Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek bij gezonde mannelijke vrijwilligers naar de veiligheid, verdraagzaamheid en pharmacokinetiek van een enkelvoudige oplopende orale toediening van JNJ-26070109

Het onderzoeksmiddel JNJ-26070109 is in ontwikkeling om de klachten van
buikpijn en zuurbranden bij gastro-oesophagale reflux ziekte (GERD) te
verminderen. Bij deze ziekte kan er zuur vanuit de maag makkelijk de slokdarm
instromen. JNJ-26070109 remt de gastrine receptoren in de maag. De gastrine
receptoren zijn kleine deeltjes in de maag. Als de gastrine receptor
geactiveerd wordt, dan gaat de maag zuur produceren. In mensen met GERD is het
zuur in de maag de oorzaak van de buikpijn en zuurbranden. Door het remmen van
de gastrine receptoren zal de productie van maagzuur afnemen en de klachten van
pijn en zuurbranden verdwijnen.

Het doel van het onderzoek is drieledig. Op de eerste plaats wordt de
veiligheid en verdraagzaamheid van het onderzoeksmiddel onderzocht na een
éénmalige opklimmende dosering. Op de tweede plaats wordt de snelheid waarmee
het onderzoeksmiddel wordt opgenomen in het lichaam onderzocht, evenals de
effecten van het onderzoeksmiddel en de mate waarop het gemetaboliseerd wordt.
Op de derde plaats wordt de maximaal verdraagzame concentratie in het menselijk
lichaam bepaald.

Het gaat om een onderzoek dat uitgevoerd wordt in gezonde mannen die een
enkelvoudige, dosisopklimmende dosering van JNJ-26070109 zullen krijgen. Het
onderzoek bestaat uit twee delen.
Eerste gedeelte is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd
onderzoek.
In totaal zullen 7 groepen van 10 gezonde mannen JNJ 26070109 orale suspensie
(n=7) of placebo (N=3) toegediend krijgen op nuchtere maag.
Opklimmende dosering zal doorgaan totdat de maximale toelaatbare dosering (MTD)
is bereikt zoals beschreven is in de dosering limiterende restricties (zie
paragraaf 4.7.6 in het protocol). Ophoging van JNJ-26070109 zal stapsgewijs
plaatsvinden op basis van acceptabele resultaten van veiligheid,
verdraagzaamheid en het farmacokinetisch profiel van de eerste 24 uur na de
dosering van de eerdere dosering. Iedere opklimmende stap zal niet hoger zijn
als 4 x de dosering die is gebruikt in de voorgaande dosering en zal niet hoger
zijn als 1000 mg.
Het tweede gedeelte van de studie is een éénmalige dosering om het effect van
JNJ-26070109 op de zuurgraad van de maag te evalueren. Vrijwilligers die aan
het eerste gedeelte hebben deelgenomen, mogen niet aan het tweede gedeelte
deelnemen. In totaal zullen 12 gezonde mannen deelnemen. Bij deze vrijwilligers
zullen gedurende 24 uur zuurgraad metingen gedaan worden op twee opeen volgende
dagen. De eerste 24 uurs meting is voorafgaande aan de dosering (Dag-1, als
basislijn), gevolgd met een 24 uurs meting na de dosering met JNJ 26070109
orale suspensie (Dag 1). De dosering die gegeven wordt in het tweede gedeelte
zal of de MTD-dosering zijn of de hoogste dosering die gegeven is in het eerste
gedeelte indien de MTD niet is bereikt. Op basis van de resultaten uit het
eerste gedeelte, kan de de dosering hetzij 1 x daags gegeven worden of meerdere
malen die dag.
De totale duur per persoon is maximal 38 dagen. Het onderzoek omvat een
medische keuring, een opnameperiode van 5 dagen, een kort bezoek en tenslotte
een nacontrole. Voor de laatste groep van 12 gezonde mannelijke vrijwilligers
omvat het onderzoek een medische keuring, een opnameperiode van 6 dagen, een
kort bezoek en tenslotte een nacontrole.
De volgende verschillende handelingen worden verricht; lichamelijk onderzoek,
het afnemen van bloed en urine, een alcohol ademtest, bloed afname voor een
beperkte genetische test, bloeddruk- en hartslagmetingen, ECG's en aansluiten
aan een hartbewakings apparaatje (telemetrie) voor continue registratie van de
hartslagen. Daarbij wordt er voor groep 8, gestart op dag -1, gedurende 48 uur
een maagsonde via de neus ingebracht.

Iedere vrijwilliger mag na randomisatie maar aan 1 doseringsgroep deelnemen groep 1: éénmalige orale dosering van 5 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 2: éénmalige orale dosering van 15 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 3; éénmalige orale dosering van 50 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 4; éénmalige orale dosering van 150 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 5; éénmalige orale dosering van 400 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 6; éénmalige orale dosering van 700 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 7; éénmalige orale dosering van 1000 mg JNJ-26070109 suspensie of placebo. groep 8; dosering die hetzij 1 x daags of meerdere malen op één dag wordt gegeven. De dosering is afhankelijk van of de maximale toelaatbare dosering (MTD) in de voorgaande groepen is bereikt of de maximale dosering uit de voorgaande groepen indien de MTD niet is bereikt.

De risico's die aan dit onderzoek verbonden zijn hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van JNJ-26070109. De
belasting voor de vrijwilliger hangt verder samen met de opname periode,
venapuncties en het inbrengen van de canule, aansluiting aan het
telemetrie-kastje. Daarbij voor groep 8 het plaatsen van het maagslangetje via
de neus. Alle vrijwilligers worden wat mogelijke bijwerkingen betreft
nauwkeurig opgevolgd en begeleid door ervaren studiepersoneel en artsen.