Regionale Activatie van Leukocyten in Coronaria lijden en Diabetes mellitus (REAL-CAD)

Atherosclerose is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de wereld.
Lipoproteïnen, triglyceriden en glucose zijn in vitro and in vivo in staat om
leukocyten te activeren hetgeen een vereiste is voor de ontwikkeling van
atherosclerose. Inhibitie van leukocyten activatie is dan ook een veelbelovende
interventie mogelijkheid om atherosclerose tegen te gaan. Complement component
3 (C3) en Mannose Bindend Lectine (MBL) zijn andere inflammatoire factoren die
een rol spelen in het proces van atherosclerose en coronaria lijden.
Onze kennis over deze inflammatoire factoren en hun relatie met atherogenese is
beperkt. In recente studies zijn tijdens coronaire katheterisaties regionale
(in arteriën) verschillen in de mate van leukocyten activatie aangetoond bij
type 2 diabeten. Het mechanisme achter deze (regionale) verschillen in
leukocyten activatie is niet bekend.
Tevens zijn er maar weinig studies verricht naar de rol van neutrofielen in het
proces van atherosclerose. De meeste onderzoeksgroepen bepreken zich tot de
monocyten en lymfocyten omdat deze cellen aanwezig zijn in de
atherosclerotische plaque.
Onze hypothese is dat de activatie van neutrofielen de eerste stap is in het
proces dat uiteindelijk leidt tot atherosclerose en dat de activatie van
complement systeem en de regionale verschillen in concentraties van
lipoproteïnen en glucose hierbij betrokken zijn.

1. Het eerste doel van deze studie om in vivo de regionale verschillen in
leukocyten activatie te bepalen in verschillende vaten.
2. Het tweede doel is om de verschillen in leukocyten activatie tussen
diabeten,
patiënten met coronarialijden te onderzoeken.
3. Het derde doel is het onderzoeken van de relatie tussen de
complementfactoren, triglyceriden, glucose en leukocyten activatie om meer
inzicht te krijgen in het proces leidend tot leukocyten activatie.
4. Het vierde doel is om meer inzicht te krijgen in MBL genotypes en serum
waarden in patiënten met coronarialijden en diabetes mellitus.

Patiënten die de polikliniek cardiologie bezoeken en een diagnostische
coronaire katheterisatie moeten ondergaan worden gevraagd mee te doen.
Schriftelijk *informed consent* zal worden verkregen voor iedere patiënt met
daarbij een aparte *informed consent* voor het DNA. De patiënten zullen geen
vergoeding ontvangen voor deze studie.
De patiënten worden gevraagd om naar het laboratorium te komen voor bloedafname
ter bepaling van de basis karakteristieken en om DNA te verkrijgen (ook middels
bloedafname). Ook worden ze gepland voor de katheterisatie die ze nuchter (na
een 10 uur vasten) moeten ondergaan. Tijdens de katheterisatie zal op
verschillende plaatsen in het vaatbed bloed worden afgenomen. Deze vaten zijn
abdominale aorta net boven de bifurcatie, aorta ascendens, beide coronair
arteriën en een perifere vene in de linker of rechter arm.

Behoudens de risico's die verbonden zijn aan een hartkatheterisatie kleven er
geen/weinig risico's aan deze studie. De patiënten worden immers al
gekatheteriseerd en uit de katheter kan bloed worden afgenomen. Wel zal er
tijdens de katheterisatie intraveneus bloed worden afgenomen uit een perifere
vene in de arm.
Ook de tijdsbelasting zal minimaal zijn voor de patiënten; ze zullen tijdens
het consult waarin wordt besloten tot katheterisatie worden gevraagd of ze mee
willen doen aan de studie. Als ze willen participeren, zal de onderzoeker erbij
komen om de familie anamnese, medicatielijst, bloeddruk, gewicht, lengte en
taille op te nemen. Dit zal 15 minuten duren.