Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werking van het anti-TNF alfa antilichaam (infliximab) in combinatie met azathioprine bij patienten die lijden aan Systemische Lupus Erythematodes (SLE) en nefritis WHO-V (TRIAL V).

Systemische Lupus Erythematosus (SLE) is een auto-immuun ziekte waarbij
bepaalde antilichamen en de daaropvolgende vorming van immuun complexen
uiteindelijk leiden tot het toebrengen van schade aan verscheidene orgaan
systemen. Een klassiek voorbeeld hiervan is immuun-complex glomerulonefritis.
Momenteel is er nog geen standaard behandeling voor SLE glomerulonefritis WHO
klasse V. Sommige patienten reageren goed op ACE-remmers met of zonder
glucocorticoiden, maar voor niet-responders is het risico op nierfalen,
cardiovasculaire complicaties en overlijden aanzienlijk.
Uit beperkt onderzoek met infliximab (Remicade ®), een antilichaam specifiek
tegen humaan TNF- α, en azathioprine bij SLE patienten is gebleken dat deze
combinatie veilig is en tot een snelle verbetering van proteinurie leidt bij
alle patienten die tot nu toe behandeld zijn, inclusief patienten met Klasse V
glomerulonefritis.

Primair: Bewijzen dat infliximab in combinatie met azathioprine beter is dan
azathioprine alleen in het snel induceren van een verbeterde nierfunctie,
gedefinieerd als een vermindering van proteinurie van tenminste 50%, in
patienten met membraneus SLE glomerulonefritis die niet adequaat reageren op
ACE-remmers en glucocorticoiden.

Secundair: Lab studies naar renale markers, ziekte activiteit metingen,
veiligheids evaluatie van infliximab voor deze populatie, algemene kwaliteit
van leven en vermoeidheid.

Dit is een dubbel blinde, gerandomizeerde, placebo gecontroleerde studie
waarbij het effect van infliximab en azathioprine samen wordt vergeleken met
azathioprine alleen bij patienten met SLE en WHO klasse V glomerulonefritis.

De patienten zullen at random worden verdeeld over 2 groepen. Patienten in beide groepen krijgen dagelijks azathioprine oraal toegediend, de dosering oplopend met 50 mg elke week tot een maximum van 2 mg/kg per dag. Subjecten in de experimentele groep ontvangen daarnaast Infliximab infusies in week 0,2,6 en 10. De totale dosis (5 mg/kg) zal worden toegediend over een periode van 2 uur. De subjecten in de controle groep zullen op deze tijdstippen een placebo-infusie (saline oplossing 0.9%) toegediend krijgen.

Na het verkrijgen van het informed consent zullen subjecten die voldoen aan
alle in- en exclusie criteria worden gescreend en gerandomizeerd. 3 Dagen voor
de eerste toediening van de geblindeerde infliximab/placebo infusie, wordt
gestart met de azathioprine behandeling. In totaal zijn er 12 visites aan de
site en zullen de volgende procedures op verschillende momenten tijdens de
studie worden uitgevoerd: Historie van medische gegevens en medicatie,
lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloeddruk, hartslag, ECG, TBC huid
test, röntgenfoto van de borst, zwangerschapstest, hepatitis B en -C test, BSE,
hematologie en serum chemie, serum samples, urine analyse, bijhouden van
overige medicatie, en toediening van studiemedicatie. Adverse events zullen
gedurende de studie worden bijgehouden.
De meest gemelde bijwerkingen van remicade in eerder onderzoek waren infecties
en aan infusie gerelateerde reakties. Deze laatstgenoemde vormden de
belangrijkste oorzaak voor het stopzetten van de behandeling.