Een 8 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel gegroepeerd, multi centrum onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de combinatie van aliskiren en HCTZ (150/25 mg en 300/25 mg) vergeleken met HCTZ 25 mg bij patienten met hypertensie die niet voldoende reageren op monotherapie met HCTZ 25 mg

Het renine-angiotensine systeem (*RAS*) heeft een sleutel functie in het
regelen van de bloeddruk en het evenwicht van het vloeistof volume in het
lichaam. Aliskiren is een nieuw geneesmiddel uit een nieuwe klasse
antihypertensiva, de renine-remmers. Deze renine-remmer blokkeert het RAAS in
de eerste stap zodat angiotensinogeen niet langer wordt omgezet naar
angiotensine I.

Thiazide achtige diurectica worden aanbevolen als eerste therapie bij
hypertensie. HCTZ wordt het meeste voorgeschreven.
Om een adequate behandeling van hypertensie te bewerkstelligen kan het zijn dat
2 of meer antihypertensiva nodig zijn. Een combinatie van een ACE inhibitor of
ARB (een RAS blocking drug) en een diureticum, zoals HCTZ, wordt regelmatig
gebruikt in de behandeling van hypertensie. Deze fase III studie is ontwikkeld
om de effectiviteit en veiligheid van de combinatie therapie aliskiren/HCTZ te
onderzoeken bij patienten die niet voldoende bloeddrukverlaging krijgen door
alleen HCTZ 25 mg.

Het primaire doel van deze studie is het aantonen van de effectiviteit en
veiligheid van de combinatie therapie van aliskiren (150 mg en 300 mg) en HCTZ
25 mg bij hypertensie patienten die niet voldoende bloeddrukverlaging laten
zien na 4 weken behandeling met HCTZ 25 mg.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, parallel gegroepeerd, multi centrum,
fase III onderzoek. Voor iedere patiënt bestaat de studie uit een
screeningsvisite en voor de al behandelde patiënten gevolgd door een wash-out
periode van maximaal 10 dagen. Alle patiënten zullen gedurende 4 weken met HCTZ
(25 mg) worden behandeld in de single-blind run-in periode. Indien na deze
periode de patiënt onvoldoende reageert op HCTZ monotherpie, dwz op visite 5
een MSDBP * 90 mmHg en < 110 mmHg heeft, en tevens voldoet aan alle andere
in/exclusie criteria, dan wordt de patiënt gerandomiseerd en krijgt of
aliskiren/HCTZ (150/25 mg) of aliskiren/HCTZ (300/25 mg) of HCTZ 25 mg
monotherapie. Deze bubbel-blinde behandeling duurt 8 weken.

De patiënten krijgen op visite 2 HCTZ (25 mg) gedurende 4 weken en vanaf visite 5: HCTZ (25 mg), of aliskiren/HCTZ 150/25 mg of aliskiren/HCTZ 300/25 mg (ratio 1:1:1) gedurende 8 weken.

Belasting:
9 bezoeken van gemiddeld 1 uur gedurende 12-13 weken, 4x bloedafname.


Risico:
Uit een aantal eerdere studies is gebleken dat het voorkomen van bijwerkingen
bij aliskiren vergelijkbaar is met placebo.
Bij gebruik van aliskiren in onderzoeksverband zijn tot dusver de volgende,
meest voorkomende bijwerkingen gemeld: hoofdpijn, diarree, duizeligheid,
vermoeidheid, rugpijn, misselijkheid en keelontsteking.

De mogelijke bijwerkingen van hydrochloorthiazide zijn verstoring van de water-
en elektrolytenbalans (met als symptomen: droge mond, moeheid en spierkrampen),
verhoogde bloedsuiker en algemene zwakte.

In onderzoek is de combinatie aliskiren + hydrochloorthiazide onderzocht en
wordt nog steeds onderzocht. In onderzoek wordt de combinatie aliskiren +
hydrochloorthiazide goed getolereerd. De tot nu toe gemelde bijwerkingen zijn
hoofdpijn, diarree, keelontsteking (ontsteking van de neus en keel) en
duizeligheid.