Vijf jaar durende enkel blinde, gerandomiseerde, gecontroleerde Fase III studie voor recent ontstane juvenile dermatomyositis: corticosteroiden vergeleken met corticosteroiden plus cyclosporine danwel corticosteroiden plus methotrexaat

Juvenile dermatomyositis (JDM) is een multisystem aandoening met acute
en chronische inflammatie van dwarsgestreept spierweefsel en huid. The ziekte
is gekenmerkt door een vasculopathie die soms fataal kan verlopen. Daarnaast
komt er calcinosis voor van wisselende ernst. Alhoewel zeldzaam, is JDM de
meest voorkomende pediatrische inflammatoire myopathy (incidentie van 3.2
cases/1 miljoen). Ziekteduur varieert van <1.0 jaar tot chronische ziekte die
tot in de volwassenheid voortduurt. Mortaliteit wordt gerapporteerd tot zelfs
39%, howele de meeste studies getallen van 3-18% melden.
Er treden vaak chronische complicaties en lichamelijke handicaps op
(spierzwakte, huidontsteking, contracturen en calcificaties).
De huidige behandeling van JDM rust overwegend op corticosteroiden (langdurige,
varierend van 25 tot 84 maanden. Ingeval van onvoldoende respons worden andere
immunosuppressiva toegevoegd, die echter geen van allen adequaat uitgetest zijn
voor deze indicatie bij kinderen. Men beschikt slechts over enige pilot studies
gereicht op het vroeg toevoegen van MTX of cyclosporine. Deze pilots zijn
echter te klein en missen een gestandaardiseerde meting van uitkomst parameters.
In conclusie kan gesteld worden dat de huidige JDM behandeling niet in staat is
ziekte morbiditeit en mortaliteit geheel te voorkomen en dat gerandomiseerde
trials naar het effect van tweede lijns middelen nog geheel ontbreken.

Zie engelse tekst voor uitgebreide omschrijving.

Vast stellen van effectiviteit en veiligheid van combinatie therapie van
corticosteoriden plus MTX of corticosteroiden plus cyclosporine versus
conventionele therapie te weten corticosteroiden monotherapie. de
veronderstelling is dat combinatie therapie effectiver en even veilig is als de
huidige monotherapie.

Trial Design. Twee jaar single-blind behandel protoco, gevolgd door 3 jaar
follow-up voor onderzoek late effecten.
Inductie zoals conventioneel 3 pulsen intraveneus methylprednisolone (30
mg/kg/pulse max 1 g/pulse) gevolgd door randomisatie

Group 1 prednisone or equivalent (PDN): PDN 2 mg/kg/day;
Group 2 PDN+cyclosporine A (CsA): PDN 2 mg/kg/day + CsA 5 mg/kg/day in 2 oral
doses.;
Group 3 PDN + methotrexate (MTX): PDN 2 mg/kg/day + MTX 15-20 mg/m2 once per
week. Patients treated with MTX will receive concomitant folic or folinic acid
according to the attending physician decision.

Long term follow up after month 24 until month 60.

geen

Dit protocol valt volledig samen met huidige conventionele therapie en follow
up.