Hypotheses:1. Patienten een hypopituitarisme en een GH deficientie op volwassen leeftijd hebben meer atherosclerose in het coronair systeem vergeleken met een historisch reeds gevormde controle groep.2. Na behandeling met GH gedurende een jaar neemt…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat:
Mate van aanwezigheid van atherosclerotische ziekten in het coronair systeem
(gescoord als hoeveelheid stenosen en mate van stenose per coronair segment en
mate van aanwezigheid van calcium in het coronairsysteem)
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire uitkomstmaten:
1. antioxidatieve vermogen van de high density lipoprotein fracties
2. mate van aanwezigheid van metalloproteinases in het bloed
3. de mate van differentiatie van endotheel progenitor cellen.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met een hypopituitarisme (met een tekort aan groeihormoon) hebben
mogelijk een verhoogde sterfte aan hart en vaatziekten. Als teken van
atherosclerotische ziekte toont recent onderzoek dat deze patienten een
toegenomen verdikking van de intima media dikte (IMT) van de halsslagader
hebben. Tevens bezitten deze patienten een proatherogeen profiel: dyslipidemie,
verhoogde concentratie van inflammatoire markers en veranderingen in het
stollingssysteem. Na behandeling met groeihormoon (GH) verdwijnt deze verdikte
IMT binnen 6 maanden (sic!). De snelheid van afname van de initieel verdikte
IMT is verbazingwekkend (edoch door twee onafhankelijke onderzoeksgroepen
aangetoond) en noodzaakt aanvullend onderzoek.
Doel van het onderzoek
Hypotheses:
1. Patienten een hypopituitarisme en een GH deficientie op volwassen leeftijd
hebben meer atherosclerose in het coronair systeem vergeleken met een
historisch reeds gevormde controle groep.
2. Na behandeling met GH gedurende een jaar neemt de atherosclerose in het
coronair systeem in patienten met AGHD af (conform de beschreven resultaten
verkregen met IMT van de halsslagader)
3. Patienten een hypopituitarisme en een GH deficientie op volwassen leeftijd
hebben als aanvullende proatherogene mechanismen (en deze is reversibel met GH
substitutie): 2.1 verstoring in het antioxidatief vermogen van het high density
lipoproteinene systeem, 2.2 verstoring van de differentiatie van de endotheel
progenitor cellen en hierdoor een verminderd vermogen tot herstel bij
endotheliale schade 2.3 een toename van metalloproteinases in het bloed als
aanvulling op het pro-inflammatoir profiel
Onderzoeksopzet
Na inclusie zal de patient een multi slice CT scan van zijn coronair systeem
ondergaan ter analyse van de mate van atherosclerose. Tevens wordt bloed bij de
patient afgenomen om de hypothesen onder sub 3 te kunnen onderzoeken. Beiden
worden herhaald na een jaar substitutie met GH (binnen reguliere behandeling).
De resultaten worden getoetst als effect van de GH substitutie. De mate van
atherosclerotische ziekten in de coronairen zullen op het onbehandeld moment
vergeleken worden met een gezonde controle groep die reeds gevormd is binnen
een database in het UMC Utrecht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden behandeld met groeihormoon conform deze consensus is binnen het voorschrift van de reguliere patienten zorg. Na afsluiting van het onderzoek zal de patient de substitutie met GH continueren onafhankelijk van de verkregen onderzoeksresultaten.
Inschatting van belasting en risico
De extra belasting bestaat uit tweemaal een bezoek aan het UMC Utrecht alwaar
de multi slice CT scan verricht wordt.
De bloedafnames gebeuren op die momenten waarop binnen de reguliere
patientenzorg ter controle van de behandeling ook bloed zou worden afgenomen.
Van extra belasting is aldus geen sprake.
De risico's zijn gering daar geen gebruik gemaakt wordt van experimentele
methoden, maar enkel van evaluaties met methoden die dagelijks binnen de
reguliere patientenzorg gebruikt wordt.
Een emotionele belasting kan de gegenereerde kennis zijn afkomstig uit het
onderzoek. Patient kan aangeven niet van de resuatten op de hoogte te willen
worden gesteld. Daarentegen zijn atherosclerotische ziekten met life style
interventie en een eventueel aanvullende behandeling afhankelijk van de
aanwezige risicofactoren te behandelen.
Publiek
Geert Grooteplein 8/PB 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 8/PB 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Bewezen GHD (middels confirmatietest)
2. leeftijd tussen 35 en 60 jaar
3. GH tekort binnen een half jaar na neurochirurgische interventie of GH tekort op zijn minst 5 jaar na interventie
4. optimale substitutie van overige hormoon tekorten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. BMI>30 kg/m2
2. Positieve anamnese van ziekten berteffende de hartspier, hartklep en kransslagaders danwel symptomen welke ziekten aan de kransslagaders suggereren (bijvoorbeeld pijn op de borst bij inspanning en/of in rust)
3. hartritme stoornissen
4. gering of ernstig longlijden
5. nierfunctiestoornis (kreatinine klaring < 60 ml/min)
6. positieve familie anamnese van een lipidenstoornis
7. positieve familieanamnese van vroegtijdig hart en vaatziekten
8. positieve familieanamnese van een type II diabetes mellitus
9. allergie voor contrast
10 claustrophobie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2006-001574-24-NL |
CCMO | NL11803.091.06 |