Neoadjuvante chemotherapie bij patienten met een groot en/of lymfeklier positief en/of lymfeklierpositief mammacarcinoom (stadium IIB-III pT2 > 3 cm ). Multicentrisch - fase II - studie.

Neoadjuvante chemotherapy gebaseerd op Docetaxel is een effectief alternatief
voor chirurgische behandeling gevolgd door adjuvante chemotherapy in zowel
groot als lymfeklier positief mammacarcinoom. Gerandomiseerde studies
suggereren betere resultaten van de sequentiele toediening van Docetaxel en op
anthracycline gebaseerde chemotherapeutica in vergelijking met gecombineerde
toediening. Recent zijn de CBO richtlijnen voor de behandeling van
mammacarcinoom aangepast en athracycline bevattende chemotherapie in de vorm
van FEC is nu de standaard behandeling. In de gepresenteerde studie zullen
eligible patienten behandeld worden met 4 sequentiele cycli van neoadjuvant
Docetaxel na 4 cycli van neoadjuvant FEC. Gebaseerd op data van Van Pelt en
Buzdar bij HER-2 positieve patienten, zullen deze met 8 cycli van Docetaxel in
combinatie met Trastuzumab worden behandeld. Trastuzumab en Docetaxel worden
toegediend in 3 wekelijkse cycli uitgaande van data van Leyland-Jones.

Complete pathologische respons (pCR) is het voornaamste doel van neoadjuvante
chemotherapy , omdat pCR de beste voorspellende factor zou zijn ten aanzien van
verbeterde ziektevrije (disease free survival DFS) en agemene overleving
(overal survival OS). In de deze studie zal de pathologische respons worden
geevalueerd volgens het Miller en Payne classificatiesysteem (zie appendix I).
Klinische respons op de behandeling wordt geevalueerd door dynamische MRI met
contrast van de behandelde borst. Deze beeldvorming zal gecorreleerd worden aan
de pathologische respons om de waarde van de MRI-mamma ten aanzien van de tumor
respons op neoadjuvante chemotherapie te kunnen voorspellen. Bovendien bieden
de -op vaststaande momenten gedurende de behandeling gemaakte (voor, -
tijdens, - en na de chemotherapie) - MRI*s, , de mogelijkheid om de optimale
duur van chemotherapie vast te stellen evenals het aanpassen van het
chemotherapie regime bij de slecht responderende tumor aan te passen.

Multi centrum, niet gerandomiseerd fase II studie.

De indicatie voor neoadjuvante chemotherapie wordt gesteld op basis van
criteria welke ook gelden adjuvante behandeling. Veronderstelde voordelen zijn
: - monitoring van de behandeling middels klinisch onderzoek, en dus de
mogelijkheid om de behandeling aan te passen indien nodig, - mogelijkheid tot
borstsparende behandeling na goede respons en dus verkleining van grote
mammatumoren. Het inbrengen van het 125-I zaadje maakt deze behandeling
mogelijk.
Trastuzumab in kombinatie met taxol is reeds succesvol gebleken in adjuvante
behandeling van mammacarcinoom gezien de verbetering van de DFS.
Extra analyses van weefsel en circulerende tumorcellen zullen behandelingen in
de toekomst meer patient gericht kunnen maken. Extra weefsel biopten zullen
gecombineerd worden met het inbrengen van het 125I zaadje. Bloedafname eveneens
gecombineerd met geplande bloedafnames in de chemotherapie cycli.