Maternale en embryonale determinanten van terugkerend falen van de embryo implantatie in een IVF/ ICSI behandeling.

Ondanks alle ontwillelingen op het gebied van de IVF en de terugplaatsing van
embryos met een hoge morfologische kwaliteit, blijft de zwangerschapskans per
embryo transfer procedure zo'n 30 %. Het falen van de innesteling van het
embryo blijft de belangrijkste limiterende factor die de succeskans van de IVF
behandeling bepaalt.

Om de kans op innesteling te verbeteren, is meer kennis vereist over de
factoren die de kans op innesteling beïnvloeden. Herhaaldelijk falen van de
embryo innesteling kan het gevolg zijn van een embryo, endometrium factor of
beide. Alle vrouwen die gaan starten met een IVF/ ICSI behandeling zullen een
fertiliteit screening ondergaan (Pre-treatment Evaluation of Periconceptional
determinants of Successful Implantation: PEPSI screening).

De data verkregen bij deze PEPSI screening, zullen ons helpen factoren te
identificeren welke de kand op herhaaldelijk falen van de embryo innesteling
kunnen voorspellen. Indien er sprake is van herhaaldelijk falen van de embryo
innesteling , kan onderzoek tijdens de volgende IVF cyclus ons meer informatie
geven over de endometrium en embryo factoren die van invloed zijn op de
innesteling. Meer kennis op dit gebied kan ons helpen de verschillende oorzaken
van deze aandoening te identificeren en op basis van deze kennis kunnen nieuwe
behandelingsmogelijkheden ontwikkeld en getest worden om de uitkomst te
verbeteren.

Primaire onderzoeksdoel:

Identificatie van maternale en embryonale factoren welke geassocieerd zijn met
herhaaldelijk falen van de embryo innesteling, door prospectief
• het embryo en endometrium secreet cytokine profiel van vrouwen met
herhaaldelijk falen van de embryo innesteling te vergelijken met vrouwen die
een zwangerschap hebben bereikt in studie 05/225-K.
• de uNK-cel expressie in de luteale fase biopsiën bij vrouwen met
herhaaldelijk falen van de embryo innesteling te vergelijken met *normale*
embryo innestelaars (een referentiegroep van vrouwen die reeds bevallen zijn na
een succesvolle ICSI behandeling in verband met een mannelijke factor).


Secundaire onderzoeksdoel:

• Het maternale fenotype welke geassocieerd is met herhaaldelijk falen van de
embryo innesteling te identificeren door retrospectief parameters verkregen bij
de PEPSI screening (lifestyle, endometrium markers van receptiviteit, voorkomen
van afwijkingen in het bloed onderzoek), van vrouwen met herhaaldelijk falen
van de embryo innesteling te vergelijken met vrouwern die een zwangerschap
hebben bereikt in de eerste of tweede IVF/ ICSI behandeling
• Het onderzoeken van de correlatie in de pulsatility index van de a. uterina
en het profiel van de cytokine expressie van het endometrium secreet.

Mono-center studie, welke bestaat uit een
• retrospectieve component (analyse van PEPSI screening data van vrouwen die
zich nadien gepresenteerd hebben met herhaaldelijk falen van de embryo
innesteling verus controles) en een
• prospectieve cohort studie component (vergeljiking van endometrium
receptiviteit markers en embryo cytokine expressie versus controles).

De meeste data die geanalyseerd zullen worden, zijn verkregen middels de
routine fertiliteit screening voordat vrouwen aan de IVF/ ICSI behandeling gaan
starten. Vrouwen bij wie het embryo herhaaldelijk niet innestelt zullen
uitgenodigd worden deel te nemen aan ons onderzoek, voordat zij hun volgende
behandeling ondergaan. Deelname aan de studie zal voor deze vrouwen aanvullend
onderzoek betekenen, in de zin van een endometrium biopsie in de voorafgaande
natuurlijke cyclus en een endometrium secreet aspiratie en een extra echo voor
de embryo terugplaatsing.

Er zijn geen negatieve effecten op de zwangerschapskans beschreven van deze
onderzoeken voor en tijdens een IVF behandeling. Het theoretische risico van
endometrium secreet aspiratie voor de ET, zou zijn de verstoring van de embryo
innesteling. onze onderzoeksgroep heeft echter aangetoond dat dit niet het
geval is (van der Gaast et al., 2003).

Daarnaast, is het afnemen van een endometrium biopt in de cyclus voorafgaande
aan de IVF cyclus ook veilig. Twee onderzoeken (Kolibianakis et al., 2002b;
Ubaldi et al., 1997b) hebben aangetoond, dat het afnemen van een biopt 4 dagen
voor de embryo terugplaatsing niet van invloed is op de zwangerschapskans.