Gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek ter vergelijking van denosumab met zoledroninezuur (Zometa) bij de behandeling van botmetastasen bij proefpersonen met gevorderde kanker (uitgezonderd borst- en prostaatkanker) of multiple myeloom

Naast systemische antineoplastische behandeling, is er voornamelijk
radiotherapie voor de botten om de botmetastasen onder controle te houden.
Andere veel gebruikte pijnbestrijdende behandelingen van botmetastasen zijn de
bisfosfonaten, waarvan in klinische onderzoeken reduktie van skeletgerelateerde
bijverschijnselen, botpijn en verhoogd calcium in het bloed bij patiënten met
botmetastasen is aangetoond. Terwijl het is vastgesteld dat deze goede
inhibitors van botresorptie zijn, is het nu duidelijk dat, meer dan de
physicochemische eigenschappen, hun anti-resorptie aktiviteit huist in hun
mogelijkheid om osteoclast aktiviteiten te remmen. Er is eerder klinische
ervaring met Denosumab bij de preventie van osteoporose en kanker gerelateerde
botafwijkingen.

Om te bepalen of de werking van denosumab niet inferieur is aan die van
zoledronine zuur (Zometa) met betrekking tot het optreden van het (tijdens
studie) eerste skelet gerelateerd event (SRE) in proefpersonen met gevorderde
kanker en bot metastasen (of lytische bot leasies van multiple myeloom).

Een SRE is als volgt gedefiniëerd: een pathologische botbreuk, radiotherapie
voor het skelet, botoperatie of inzakken van de wervelkolom.

Ongeveer 1690 proefpersonen krijgen in de verhouding 1:1 :
- Een onderhuidse injectie met denosumab dosis 120 mg elke 4 weken en
een intraveneuze toediening van zoledronine zuur-placebo van minimaal 15
minuten inlooptijd elke 4 weken.
of
- Een onderhuidse injectie met denosumab placebo en een intraveneus infuus met
zoledronine zuur dosis 4 mg (met aangepaste dosis bij patiënten met een
baseline createnine klaring van < 60 ml/min).

totdat ongeveer 745 proefpersonen tijdens het onderzoek een botgerelateerd
bijverschijnsel (Skeletal Related Event / SRE) hebben gehad.
SRE is als volgt gedefiniëerd: een pathologische botbreuk, radiotherapie voor
het skelet, botoperatie of inzakken van de wervelkolom.
Het wordt ten zeerste aangeraden dat alle patienten dagelijks calcium (500 mg)
en vitamine D (400 IU) toegediend krijgen, tenzij hypercalciëmie bekend is.

IV injecties (Zometa of placebo): elke 4 weken. Onderhuidse injecties: Denosumab of placebo: elke 4 weken. Röntgen foto's van het totale skelet : iedere 12 weken. Bloedafname bij screening en elke 4 weken. Zie ook het protocol versie 07 maart 2006 p. 74.

Er kunnen allergische reacties op de injecties en de infusen optreden.
Bloedafname kan blauwe plekken en pijn veroorzaken en er is een geringe
blootstelling aan straling tijdens de röntgenfoto's van het skelet.

Gerapporteerde bijwerkingen in verschillende populaties van Denosumab zijn:
hoofdpijn, rugpijn, gewrichtspijn, neusverstopping, misselijkheid, verstopping
van de bovenste luchtwegen, moeheid, spierstijfheid, botpijn, zwakte,
obstipatie, verlaagde calcium spiegels (kan leiden tot een tintelend gevoel of
spierkramp.

Ook kan het lichaam antilichamen tegen Denosumab gaan vormen, dit is een enkele
keer voorgekomen maar geen significante effecten zijn hierbij gerapporteerd.

Een derde van de met zoledroninezuur behandelde patiënten heeft melding gemaakt
van hoofdpijn en een griepachtig syndroom bestaande uit koorts, vermoeidheid,
zwakte, slaperigheid, koude rillingen en bot-, gewrichts- en/of spierpijn. In
de meeste gevallen is geen specifieke behandeling vereist en verdwijnen de
symptomen na een paar uur of dagen. In zeer zeldzame gevallen is melding
gemaakt van ernstige bot-, gewrichts- en/of spierpijn, waardoor mensen
incidenteel uit de roulatie waren. Pijn in de mond, het gebit en/of de kaak,
zweren in de mond of andere symptomen m.b.t. de mond kunnen bij sommige
patiënten onder kankerbehandeling optreden.

Het voordeel voor patienten is dat ze altijd een actieve stof krijgen.
Ze worden allemaal behandeld met een medicijn dat effectief is in het vertragen
of voorkomen van SREs.