Primair doel: Onder omstandigheden van eerstelijns behandeling bij diabetesmedicatie naïeve/vrije patiënten (geen behandeling met diabetesmedicijnen in de afgelopen 6 maanden) met type 2 diabetes mellitus en dyslipidemie, om aan te tonen dat:- de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire criteria: HbA1c, TG
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire criteria:
Werkzaamheidsparameters:
• FPG,
• TC, HDL-C, LDL-C, Non-HDL-C, LDL deeltjesgrootte, Apo AI, Apo B, Apo CIII,
• Lichaamsgewicht.
Veiligheidsparameters:
• Ongewenste voorvallen,
• Medisch onderzoek met inbegrip van aanwezigheid van perifeer oedeem en vitale
functies,
• Bloedonderzoek: RBC, hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, WBC en
bloedbeeld,
• Biochemische tests: CPK, AST, ALT, Gamma GT, alkaline fosfatase, totaal
bilirubine, creatinine, urinezuur.
Achtergrond van het onderzoek
Een optimale controle van personen met type 2 diabetes mellitus (T2DM) om de
macrovasculaire en microvasculaire complicaties te voorkomen vereist een
multifactoriële aanpak en bevat controle van hyperglycemie, hypertensie,
lichaamsgewicht en het geassocieerd abnormale lipide profiel. Slechts recent
wordt het belang van dyslipidemie als een belangrijke risicofactor voor een
coronaire hartziekte bij diabetici erkend.
Tot op heden werd er geen vast combinatie van fenofibraat met metformin
geregistreerd, alhoewel het voorschrijven van beide producten voor een zelfde
dibetes patiënt algemeen wordt aangeraden.
Gebaseerd op de complementaire effecten van fenofibraat en metformin en op de
individuele veiligheid, werd er door Fournier een combinatie tablet met deze
twee producten ontwikkeld in de hoop dat dit bijkomende klinische voordelen
oplevert zowel als een verbetering van een juist gebruik van deze medicijnen
wegens het kleiner aantal in te nemen tabletten. deze vaste combinatie bevat
160 mg fenofibraat met verschillende hoeveelheden van metformin. Het globale
objectief van het klinische ontwikkelingsplan is de evaluatie van de
effectiviteit en de veiligeheid van vaste combinaties van fenofibraat met
metformin bij patiënten met zowel T2DM als dyslipidemie (type IIb/IV).
Voor een meer volledige achtergrond van het onderzoek verwijzen we naar de
uitgebreidere engelse tekst verderop in het ABR formulier.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Onder omstandigheden van eerstelijns behandeling bij
diabetesmedicatie naïeve/vrije patiënten (geen behandeling met
diabetesmedicijnen in de afgelopen 6 maanden) met type 2 diabetes mellitus en
dyslipidemie, om aan te tonen dat:
- de werkzaamheid van een vaste combinatie van fenofibrate en metformine op
glykemische controle niet minder is dan die van rosiglitazon
- de werkzaamheid van een vaste combinatie (FC) van fenofibrate en metformine
op triglyceride controle groter is dan die van rosiglitazon
Onderzoeksopzet
Methodologie: Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde,
multicentrische studie waarbij 2 geneesmiddelen toegediend d.m.v. titrering
gedurende 2 perioden van elk 12 weken, periode 1 en periode 2, worden
vergeleken.
De studiemedicatie zal bestaan uit concomiterende toediening van actieve
fenofibrate en metformine FC + placebo rosiglitazon of actieve rosiglitazon +
placebo fenofibrate en metformine FC.
Dubbelblind op het product (niet de dosering), dubbel placebo.
In Periode 1 zullen de patiënten dagelijks *s ochtends 2 tabletten (1 actief en
1 placebo) innemen en *s avonds 1 tablet (actief of placebo), dat is in totaal
3 tabletten per dag.
In Periode 2 zullen de patiënten dagelijks *s ochtends en *s avonds 2 tabletten
(1 actief en 1 placebo) innemen en 1 tablet (actief of placebo) tussen de
middag, dat is in totaal 5 tabletten per dag.
Actieve geneesmiddelen en doseringen staan in de tabel hieronder:
Fenofibrate en metformine FC (Arm 1)
Periode 1 80 mg fenofibrate + 500 mg metformine tweemaal daags (2 weken)
80 mg fenofibrate + 850 mg metformine tweemaal daags* (4 weken)
Periode 2 54 mg fenofibrate + 850 mg metformine driemaal daags (6 weken)
Rosiglitazon (Arm 2)
Periode 1 4 mg rosiglitazon eenmaal daags (6 weken)
Periode 2 4 mg rosiglitazon tweemaal daags (6 weken)
*Om de verdraagzaamheid door maag en darmen van metformine te verbeteren zal de
FC dosering van 80 mg fenofibrate + 850 mg metformine tweemaal daags bereikt
worden in periode 1 na 2 weken behandeling met een lagere dosering metformine
(500 mg tweemaal daags).
Na een aanloopperiode van 4 tot 6 weken, met uitsluitend standaard
aanbevelingen voor dieet en oefeningen, zullen de patiënten willekeurig worden
ingedeeld bij 1 van de 2 armen op de dag van V1. Een afgewogen stratificatie
tussen de armen zal worden gemaakt op basis van geslacht
(mannelijk/vrouwelijk), concomiterend gebruik van statine (ja/nee), en volgens
HbA1c-waarde: 6.5% <= HbA1c <= 8% en 8% < HbA1c <= 9.5%.
Een Lipid Data Safety Monitoring Board zal worden ingesteld om de lipidewaarden
gedurende de gehele studie te controleren. Dit Lipid Data Safety Monitoring
Board zal bestaan uit ten minste twee ervaren artsen, onafhankelijk van de
deelnemers aan de studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na een aanloopperiode van 4 tot 6 weken, met uitsluitend standaard aanbevelingen voor dieet en oefeningen, zullen de patiënten willekeurig worden ingedeeld bij 1 van de 2 armen op de dag van V1. Een afgewogen stratificatie tussen de armen zal worden gemaakt op basis van geslacht (mannelijk/vrouwelijk), concomiterend gebruik van statine (ja/nee), en volgens HbA1c-waarde: 6.5% <= HbA1c <= 8% en 8% < HbA1c <= 9.5%. Actieve geneesmiddelen en doseringen staan in de tabel hieronder: Fenofibrate en metformine FC (Arm 1) Periode 1 80 mg fenofibrate + 500 mg metformine tweemaal daags (2 weken) 80 mg fenofibrate + 850 mg metformine tweemaal daags* (4 weken) Periode 2 54 mg fenofibrate + 850 mg metformine driemaal daags (6 weken) Rosiglitazon (Arm 2) Periode 1 4 mg rosiglitazon eenmaal daags (6 weken) Periode 2 4 mg rosiglitazon tweemaal daags (6 weken) *Om de verdraagzaamheid door maag en darmen van metformine te verbeteren zal de FC dosering van 80 mg fenofibrate + 850 mg metformine tweemaal daags bereikt worden in periode 1 na 2 weken behandeling met een lagere dosering metformine (500 mg tweemaal daags).
Inschatting van belasting en risico
Belasting: 5 bezoeken afleggen aan het onderzoekscentrum.
Het screeningbezoek zou 1,5 uur duren en de andere bezoeken 1 uur.
Bij deze bezoeken wordt er telkens een bloedstaal genomen.
De risico's van fenofibrate, metformin en roziglitazone apart zijn bekend, zie
de SmPCs van deze apart geregistreerde producten.
Publiek
Anngrove, Carrigtwohill
Co. Cork
Ierland
Wetenschappelijk
Anngrove, Carrigtwohill
Co. Cork
Ierland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Belangrijkste inclusiecriteria:
Bij de inclusie (V0):
1. Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar,
2. Met type 2 diabetes mellitus en dyslipidemie die onvoldoende controleerbaar is met een veranderde levensstijl (dieet en oefeningen),
3. Met de volgende diabetesmedicatie status:
• Diabetesmedicatie-naïeve patiënten: die nooit eerder diabetesmedicatie hebben gebruikt, of,
• Diabetesmedicatie-vrije patiënten: die geen diabetesmedicatie hebben gebruikt in de afgelopen 6 maanden,
4. Een ondertekend formulier geïnformeerde toestemming.
Bij de randomisatie (V1):
5. FPG >= 126 mg/dL dL (>= 7.0 mmol/L) en < 300 mg/dL (< 16.7 mmol/L). De glykemische status van de patiënten zal worden bevestigd op basis van twee FPG toetsen, BV0 en BV1,
6. HbA1c >= 6.5% en <= 9.5%,
7. Hypertriglyceridemie met of zonder hypercholesterolemie, gedefinieerd door TG >= 150 mg/dL en <= 400 mg/dL (TG >=1.69 mmol/L en <= 4.52 mmol/L), getoetst bij BV1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Belangrijkste exclusiecriteria
Een patiënt met een van de volgende aandoeningen zal niet mee kunnen doen aan de trial:
1. Bekend met type 1 diabetes,
2. Met een LDL-C > 130mg/dL (3.35 mmol/L),
3. In secundaire preventie van cardiovasculaire aandoeningen,
4. BMI > 40 kg/m2,
5. Vrouwen die de menopauze nog niet gehad hebben als ze niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (bijvoorbeeld tweezijdig afgebonden eileiders, tweezijdig of twee maal eenzijdig verwijderde eierstokken, verwijderde baarmoeder), of die geen afdoende anticonceptie gebruiken,
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
7. Bekende overgevoeligheid voor fibraten, metformine, rosiglitazon of een van hun bestanddelen of bekende fotoallergische of fototoxische reacties op een behandeling met fibraten of ketoprofen,
8. Bekende allergie voor pinda- of zonnebloemolie of sojalecithine of aanverwante producten vanwege het gevaar op overgevoeligheidsreacties,
9. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen minder dan 30 dagen voor de inclusiedatum,
10. Niet in staat of niet bereid zich te houden aan het protocol en de standaard aanbevelingen voor dieet en oefeningen,
11. Vermoedelijk zich terugtrekken uit de studie voordat deze voltooid is.
Concomiterende medicatie:
12. In de 6 maanden voor de randomisatie behandeld met diabetesmedicatie,
13. In de 2 maanden voor de randomisatie behandeld met een lipideverlagend geneesmiddel (behalve statinen). Patiënten die statinen gebruikten voor de inclusie kunnen deelnemen indien de dosering niet de maximale dagelijkse dosering overschrijdt die is toegestaan in de studie (zie Appendix 2) en gedurende de studie constant wordt gehouden.
14. In de 2 maanden voor de randomisatie behandeld met cyclosporin A, en eventuele andere immunosuppressieve medicijnen, met proteaseremmers (indinavir, ritonavir, saquinavir, *), voor obesitas met een medische behandeling (orlistat, sibutramine*) en/of chirurgische ingreep (gastroplastiek, bypass,*), met rifampine (inducer van CYP2C8)
15. Een verandering binnen de laatste 2 maanden voor de randomisatie, en gedurende de studie, in de medicatie die invloed zouden kunnen hebben op het lipide of glykemische profiel,
Aanverwante ziekten of aandoeningen:
16. Diabetische ketoacidose, diabetisch precoma,
17. Aanwezige chronische pancreatitis, of een vastgesteld risico of een bekende geschiedenis van acute pancreatitis,
18. Bekende galstenen zonder galblaasverwijdering,
19. Significante leveraandoening: AST en/of ALT > 2 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN),
20. Aandoening aan het spierskeletsysteem met verhoogd creatine fosfokinase (CPK) > 3 keer ULN,
21. Nierfalen of nierstoornis gedefinieerd door een creatinine clearance < 60 mL/min zoals berekend met het Cockroft-Gault algoritme: creatinine clearance = [(140 - leeftijd) x gewicht (kg) / 7,2 x serum creatinine (mg/L)] voor mannen en [x 0.85] voor vrouwen,
22. Acute aandoeningen die de nierfunctie zouden kunnen aantasten (bijvoorbeeld uitdroging, ernstige infectie, shock, intravasculaire toediening van gejodeerde contrastvloeistoffen),
23. Acute of chronische ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken zoals een ademhalingsstoornis,
24. Bekend congestief hartfalen of een anamnese van congestief hartfalen (klasse I tot IV),
25. Bekend abnormale schildklierhormoonwaarden, of een hoge waarde van schildklier stimulerend hormoon (TSH). (klinische euthyroïdie patiënten die stabiele vervangingsdoses schildklierhormoon gebruiken komen wel in aanmerking voor inclusie),
26. Andere, niet onder controle zijnde, endocriene of stofwisselingsaandoening waarvan bekend is dat deze serum-lipiden of lipoproteïnen beïnvloedt,
27. Patiënten die bijzonder gevoelig zijn voor hypoglykemische effecten, zoals verzwakte of ondervoede patiënten, acute alcoholvergiftiging, excessief alcoholgebruik,
28. Bekende maagzweer of darmzweer of darmziekte in de drie maanden voorafgaand aan de randomisatie waardoor de opname door de darm van de medicatie gewijzigd zou kunnen zijn,
29. Een andere ernstige ziekte zoals kanker of een degeneratieve ziekte die de evaluatie van of deelname aan de studie zou kunnen beperken,
Bovendien zijn bij patiënten van jonger dan 35 jaar de volgende exclusiecriteria van toepassing
30. Body mass index < 25 kg/m²,
31. Ooit behandeld met insuline,
32. Familiegeschiedenis van type 1 diabetes.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-006060-63-NL |
| CCMO | NL12150.003.06 |