Het effect van tiotropium-bromide op het luchtwegverwijdende effect van een diepe inademing en luchtweg reactiviteit bij patienten met astma.

Bij gezonde personen kan een diepe ademteug opgewekte luchtwegvernauwing
grotendeels opheffen. Bij patiënten met astma blijkt het luchgwegverwijdende
effect van een diepe inademing verminderd of zelfs helemaal niet aanwezig. In
sommige patiënten, meestal met ernstig astma, kan een diepe inademing zelfs
leiden tot luchtwegvernauwing. Het afgenomen luchtwegverwijdende effect van een
diepe inademing bij astma wordt doorgaans uitgelegd door een verstoorde
overdracht van de trekkrachten die op de luchtwegen werken, of door een
verandering in de reactie van de luchtwegen en het gladde spierweefsel op de
rek tijdens een diepe inademing. Echter, het mechanisme waardoor een diepe
inademing zou kunnen leiden tot luchtwegvernauwing is nog niet opgehelderd. In
vitro onderzoek naar de spiercel in de luchtwegen heft aangetoond dat het
regelmatig rekken van de spiercel noodzakelijk is om de cel in een flexibele en
minder contractiele staat te houden. Het rekken van de spiercel in de
luchtwegen, of de reactie van de spiercel op rek, kan veranderd zijn bij
patiënten met astma. Chronische blockade van de muscarine receptoren door
tiotropium-bromide kan ervoor zorgen dat de spiercel uit een gefixeerde stugge
staat komt en meer flexibel en minder contractiel wordt. Dit zou ervoor zorgen
dat rek van de luchtwegen tijdens ademhaling weer effectiever de
contractiliteit van de spiercel kan verminderen en de het luchtwegverwijdende
effect van een diepe inademing kan verbeteren. De hypothese van het onderzoek
is dan ook dat 3 weken behandeling met een anticholinergicum de mate van
bronchodilatatie na een diepe inademing verbetert. Tevens zal het de maximale
response van de luchtwegen op histamine doen afnemen.

Het doel van het onderzoek is het meten van de longfunctie, reactie van de
luchtwegen op histamine en het luchtwegverwijdende effect van een diepe
inademing voor, na 1 week behandeling en na 3 weken behandeling met
tiotropium-bromide 18 mcg eenmaal daags of placebo bij patienten met mild
astma.

De long functie, weerstand van het luchtwegsysteem, reactie van de luchtwegen
op histamine en luchtwegverwijding na diepe inademing zullen worden gemeten.
Dit wordt gedaan voor de behandeling aanvangt, 1 week na behandeling en 3 weken
na behandeling. Alle metingen zullen 180 minuten na inhalatie van 18mcg
tiotropium-bromide of placebo worden uitgevoerd. De reactie van de luchtwegen
op histamine wordt gedaan met een maximale dose-response provocatietest,
waarbij de test wordt gestopt bij 50% daling van de longfunctie of na inhalatie
van de maximale dosis (32 mg/ml). Tijdens de provocatietest wordt de
longfunctie gemeten zowel na diepe als na minder diepe inademing, zodat het
effect van de diepe inademing kan worden berekend. Tevens zal na de laatste
dosis de weerstand van het luchtwegsysteem voor, tijdens en na een diepe
inademing worden gemeten.
Na het eerste bezoek ontvangen de patienten de geblindeerde medicatie, die zij
eenmaal daags op hetzelfde tijdstip zullen innemen.

De ene groep (12 patienten) zal het werkzame middel tiotropium-bromide 18 mcg eenmaal daags gedurende 21 dagen ontvangen. De andere groep zal een placebo ontvangen. Het onderzoek zal dubbelblind verlopen.

Er zullen in totaal 4 histamine provocatietesten met de bijbehorende
longfunctiemetingen en weerstandsmetingen worden uitgevoerd per patient. Tevens
wordt er eenmaal een huidpriktest gedaan en zullen er eenmalig vragen worden
gesteld over de algemene gezondheid, specifieke luchtwegklachten en
medicatiegebruik.
In totaal zal de proefpersoon 17 uur over een periode van 4 weken op de
meetafdeling aanwezig zijn.
Er zijn geen noemenswaardige risico's aan het onderzoek verbonden. Bovendien
zijn het allen testen die voor diagnostische redenen ook op de afdeling worden
uitgevoerd. Er worden geen invasieve metingen gedaan.