Een fase 2, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met variërende dosis om de veiligheid en werkzaamheid van Apixaban bij patiënten met een recent acuut coronair syndroom te beoordelen.

Cardiovasculaire ziekten zijn wereldwijd de grootste veroorzakers van
morbiditeit en mortaliteit. Hieronder valt ook acuut coronair syndroom (ACS).
Trombotische processen en trombo-embolische gebeurtenissen schijnen direct
betrokken te zijn bij het ontstaan van deze ziekte of maken de behandeling en
prognose ingewikkeld. Behandeling van cardiovasculaire ziekten bestaat uit
antitrombotische therapie met parenterale en orale anticoagulantia en
trombocytenaggregatieremmers. Ondanks het gebruik van deze middelen krijgt een
significant aantal patiënten terugkerende trombotische problemen en een hogere
kans op bloedingen. Eén van de mechanismen voor verbeteren van de profylaxis
en behandeling van thrombo-embolische ziekten is het remmen van Factor Xa en/of
thrombine. Door factor Xa te remmen, verminderd de conversie van prothrombine
naar actief thrombine. Hierdoor vermindert het thrombine-bemiddelings activatie
van het stollingsprocess, inclusief fibrine formatie en bloedplaatjes
activatie. Apixaban is een orale factor Xa remmer. Er wordt verwacht dat door
de hoge affiniteit en selectiviteit van apixaban voor factor Xa dit resulteert
in een potente antithrombotische activiteit me een verbetert veiligheids -en
tolerabiliteitsprofiel vergeleken met momenteel aanwezige behandelingen.

Het doel van het onderzoek is het bepalen van de veiligheid (bloeding) van 4
dosissen apixaban in vergelijking met placebo over een behandelingsperiode van
26 weken bij geselecteerde patiënten met recent (<= 7 dagen) acuut coronair
syndroom (ACS). Bepalen van de optimale dosis en kuur van apixaban voor gebruik
in een fase 3 ACS onderzoek.

Gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen waarbij 4 dubbelblinde
dosisgroepen van apixaban worden geëvalueerd ten opzichte van placebo,
uitgevoerd in twee fasen, fase A en fase B. In fase A worden in aanmerking
komende patiënten gerandomiseerd in gelijke aantallen voor apixaban 2,5 mg BID
en apixaban 10 mg QD placebo. Alle patiënten ontvangen ASA <=165 mg/dag en
eventueel clopidogrel 75 mg/dag. De randomisatie zal worden gestratificeerd
door gebruik van clopidogrel.
Na ongeveer 360 patiënten (ongeveer 120 patiënten in elk van de groepen) zijn
gerandomiseerd en behandeld in fase A zal de DSMB veiligheidsgegevens doornemen
en aanbevelingen maken voor fase B van het onderzoek.

In fase B kan de DSMB aanbevelen om randomisatie uit te breiden met hogere
dosisniveaus van apixaban, om de randomisatie op de oorspronkelijke drie
behandelingsgroepen te handhaven of om het onderzoek te beëindigen. Als de
randomisatie wordt uitgebreid met hogere dosisgroepen zullen in aanmerking
komende patiënten gerandomiseerd blijven worden voor apixaban 2,5 mg BID en
apixaban 10 mg QD, alsmede voor apixaban 10 mg BID, apixaban 20 mg QD of
placebo. In totaal zullen 300 patiënten worden gerandomiseerd in elke
apixaban-groep en 600 patiënten voor placebo.

fase A: 1 groep krijgt apixaban 2.5 mg 2 maal daags 1 groep krijgt apixaban 10 mg 1 maal daags 1 groep krijgt placebo fase B: gelijk aan fase A of eventueel toevoegen van volgende groepen: 1 groep krijgt apixaban 10 mg 2 maal daags 1 groep krijgt apixaban 20 mg 1 maal daags

In totaal zijn er 6 visites op het centrum en 4 telefonische contacten
Lichamelijk onderzoek: bij screening en op week 26.
Interview: Medische geschiedenis bij screening; vragen over veiligheid en
effectiviteit op week 1, 3, 6, 9, 13, 18, 22, 26 en 30
Bloedafnamen: dag 1, week 1, 3, 9, 18 en 26
ECG: screening, week 1, 9, en 26
vitale functies (BP en HR): screening, dag 1, week 1, 3, 9, 13, 18 en 26
Risico's van apixiban kunnen zijn: significante bloedingen in kritische organen
of gerelateerd aan operaties of procedures. Ook kunnen er kleine bloedingen
zoals bloedneus, bloedend tandvlees en blauwe plekken. In een klein aantal
patiënten is bloed in de urine en ontlasting gezien of als kleine puntjes onder
de huid. Andere bijwerking kunnen zijn: laag aantal witte bloedcellen, dunne
ontlasting, duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, toegenomen
leverfunctietesten, maagzuur, brandend en tintelend gevoel en licht in het
hoofd.