Effecten van ABCA1 mutaties op Glucose Tolerantie

ATP Binding Cassette A1 (ABCA1) speelt een belangrijke rol in het high-density
lipoprotein (HDL) metabolisme. Het vervoert namelijk intracellulair vrij
cholesterol naar lipidenarm HDL. Individuen met ABCA1 disfunctie, vanwege
hetero- of homozygotie voor mutaties in het gen dat codeert voor ABCA1 hebben
een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.(van Dam et al. Lancet
2002;359:37-42) ABCA1 wordt in veel verschillende weefsels in het lichaam tot
expressie gebracht (Wellington et al. Lab Invest 2002;82:273-83), maar de
bijdrage van ABCA1 in verschillende weefsels is op dit moment onbekend. Omdat
ABCA1 een transmembraan transporter is zou ABCA1 in therorie ook belangrijk
kunnen zijn in processen die niet samenhangen met lipoproteinen.

Recentelijk hebben Brunham et al. een muismodel gegenereerd waarin ABCA1
selectief is verwijderd in de pancreas. (J Clin Invest. 2006
Apr;116(4):1052-62). Bij deze muizen trad cholesterol accumulatie op in de beta
cellen. De insuline secretie was bij deze muizen verminderd, vergeleken met
wildtype controles. Deze bevinding suggereert dat cholesterol accumulatie
vanwege ABCA1 disfunctie mogelijk een rol speelt in de pathofysiologie van
diabetes mellitus.

Inzicht verkrijgen in de rol van pancreas ABCA1 disfunctie in mensen. De
hypothese is dat de beta cel capaciteit (insuline produktie) verminderd is in
proefpersonen met loss-of-function mutaties in ABCA1.

Proefpersonen met verschillende gradaties van ABCA1 disfunctie en controles
zullen een standaard orale glucose tolerantie test (OGTT) ondergaan.

75 gram glucose, opgelost in water, voor orale inname (standaard voor OGTT)

Belasting en risico zijn minimaal.