Het bestuderen van het effect van rosiglitazon op ischemie-reperfusie schade bij mensen met het metabool syndroom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
*Annexine A5 targeting* in de duimmuisspier na ischemische inspanning. De
primaire analyse is het verschil in 'annexine targeting' na 8 weken behandeling
met rosiglitazon 2 dd 4 mg of placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Het effect van rosiglitazon ten opzichte van placebo op de
insulinegevoeligheid, bepaald door middel van de HOMA-index.
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond: Hart- en vaatziekten zijn nog altijd de belangrijkste doodsoorzaak
bij mensen met diabetes mellitus zowel door het frequenter voorkomen van
ischemische ziekte als ook door een slechter herstel na een hartinfarct. Dit
herstel zou mogelijk verbeterd kunnen worden, indien we met een farmacologische
interventie de ischemie-reperfusie schade weten te beperken.
Thiazolidinedionederivaten zoals rosiglitazon activeren peroxisome proliferator
activated receptor-γ en zijn geregistreerd voor de behandeling van
hyperglycaemie bij mensen met diabetes mellitus type 2. Dierexperimenteel
onderzoek suggereert dat PPAR- γ agionisten beschermen tegen
ischemie-reperfusie schade. Echter, de experimentele onderbouwing hiervoor bij
de mens ontbreekt nog geheel. Recentelijk, is in onze groep een humaan in vivo
model ter kwantificering van ischemie-reperfusie ontwikkeld. Door middel van
Annexine A5 scintigrafie zijn we in staat vroege reversibele celmembraanschade
in het onderarmsspiervaatbed ten gevolge van ischemische inspanning te
visualiseren. In het huidige onderzoek willen we dit model gebruiken om te
testen of rosiglitazon de ischemie-reperfusie schade vermindert bij mensen met
insuline resistentie, geselecteerd op basis van het metabool syndroom.
Doel van het onderzoek
Het bestuderen van het effect van rosiglitazon op ischemie-reperfusie schade
bij mensen met het metabool syndroom.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontroleerde, cross-over studie
waarbij 8 weken 2dd 4 mg rosiglitazon wordt vergeleken met 2 dd placebo. De
wash-out periode tussen de twee behandelingen bedraagt 6 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Iedere deelnemer gebruikt 8 weken 2dd 4 mg rosiglitazon en 8 weken placebo. Week 8 en 22: meting van ischemie-reperfusie schade middels technetium annexine A5 scintigrafie. Ischemische interventie: 10 minuten ischemie van non-dominante arm met gelijktijdige rhytmische knijpcontracties van onderarms- en handspieren.
Inschatting van belasting en risico
Medicijngebruik: 2 dd 4 mg rosiglitazon en 2 dd placebo beide gedurende 8
weken. Polikliniekbezoek: Gedurende maximaal 30 weken zijn er 5 poliklinische
bezoeken (tijdsduur: screening 1,5 uur, overige bezoeken 45 minuten). Bij al
deze bezoeken vindt anamnese, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek (nuchter
bij screening en bij 2 controlebezoeken) plaats. Onderzoeksdag: In week 8 en
22. De proefpersoon moet in week 8 en 22 nuchter komen. Laatste 24 uur voor een
onderzoeksdag mag geen inname van cafeïne plaatsvinden. Tijdens deze dag wordt
1 veneus infuus ingebracht (bloedafname en radioactief annexine toediening).
Daarna volgt gedurende 10 minuten ischemische inspanning van de non-dominante
onderarm, direct gevolgd door injectie met radioactief annexine. Vier uur later
vindt een opname plaats met een gammacamera waarna de proefpersoon naar huis
mag. Bloedafname: Tijdens het gehele onderzoekstraject wordt bij iedere
proefpersoon 131 ml bloed afgenomen.
Risico proefpersonen: Rosiglitazon is wereldwijd al veel gebruikt en lijkt geen
grote risico*s te geven, zeker niet bij mensen zonder diabetes mellitus en
zonder insuline gebruik. Enkele bijwerkingen zijn vochtretentie en
gewichtstijging. Annexine zou theoretisch een allergische reactie kunnen geven,
nog niet eerder beschreven. De hoeveelheid radioactiviteit valt binnnen de norm
die gesteld is voor radioactiviteitsbelasting bij onderzoek met gezonde
vrijwilligers.
Publiek
Geert groote plein Noord 21
6525 EZ
Nederland
Wetenschappelijk
Geert groote plein Noord 21
6525 EZ
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
man, postmenopausale vrouw
leeftijd: >20 en <70
minimaal 3 kenmerken van het metabool syndroom (AHA/NHLBI)
in staat om toestemmingsformulier in te vullen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1). nuchter glucose> 7,0 mmol/L of gebruik van orale antidiabetica. Indien nuchter plasma glucose tussen 6,1 en 7,0 mmol/L ligt dan wordt een 75 gram orale glucose tolerantietest verricht ter exclusie van diabetes mellitus.
2). Blootstelling aan PPAR-gamma agonist gedurende de laatste 4 maanden voor het onderzoek of gedocumenteerde allergie voor een PPAR-g agonist.
3). Gelijktijdige deelname aan een andere studie.
4). Angina pectoris of hartfalen (NYHA I-IV).
5). Klinisch significante leverziekte (3 keer de bovenlimiet van normaal van ALAT, ASAT, AF, γGT of LDH)
6). Klinisch significante anemie (man Hb < 6,9 mmol/L, vrouw < 6,25 mmol/L)
7). Creatinineklaring < 40 mL/min
8). Alcohol of drugsmisbruik.
9). Ieder lichamelijk beletsel om het inspanningsprotocol uit te voeren
10). Toediening van radiofarmacon voor onderzoeksdoeleinden in de afgelopen 5 jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-006208-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00405015 |
| CCMO | NL15030.091.06 |