Onderzoek naar erfelijke factoren in het ontstaan van Inflammatoire Darmziekten: Een vergelijkbare controlepopulatie.

De pathogenese van IBD is nog niet opgehelderd maar luminale antigenen of
andere omgevingsfactoren spelen een rol bij het ontstaan van IBD in het
genetisch vatbare individu. Voor IBD zijn genetische variaties beschreven die
geassocieerd zijn met een verhoogd risico op de ziekte, maar deze variaties
blijken niet bij iedereen een rol te spelen. Onderzoek naar genetische
variaties in andere genen die betrokken zijn bij de immuun respons kunnen
verder inzicht geven in de pathogenese van IBD. Op de IBD polikliniek is
inmiddels een DNA bank opgebouwd van 400 colitis ulcerosa patiënten en 600
Crohn patiënten. Voor het verrichten van betrouwbare associatie studies naar
genetische variaties is een controle DNA bank nodig van niet door IBD aangedane
personen die goed gematched zijn met onze IBD populatie (case-control studies).
Anders dan de tot nu toe gebruikte DNA bank van 200 gezonde vrijwilligers
gerekruteerd onder AMC medewerkers vormen partners van IBD patiënten een goede
controle groep, omdat zij naar verwachting blootgesteld worden aan dezelfde
omgevingsfactoren, meestal uit een vergelijkbare sociaal-economische klasse
komen en meestal dezelfde etnische achtergrond hebben. Een andere geschikte
controle groep wordt gevormd door ouders van patiënten omdat een
overervingfrequentie van kandidaat allelen hoger dan de verwachte frequentie
van 0.5, een bewijs voor associatie kan vormen (transmission disequillibrium
testing).

Het doel van dit onderzoeksvoorstel is om, na informed consent, van zoveel
mogelijk niet aangedane partners en ouders van volwassen IBD patiënten van de
IBD polikliniek DNA te isoleren en te gebruiken voor verschillende genetische
studies. Dit zijn studies gericht op de identificatie van nieuwe risicodragende
mutaties. Hierbij is de opheldering van de pathogenese van IBD de doelstelling.

Ouders en partners van volwassen patiënten die de IBD polikliniek bezoeken
wordt tijdens het consult uitleg gegeven over de erfelijke achtergrond van IBD.
Hierbij wordt aandacht besteed aan het feit dat de pathogenese nog niet is
opgehelderd, maar dat erfelijke factoren een rol lijken te spelen. Aan ouders
en partners van patiënten zal worden uitgelegd dat wij willen beschikken over
hun DNA om studies te verrichten die een antwoord kunnen geven op de vraag hoe
de ziekte ontstaat. Om te corrigeren voor niet genetische factoren die een rol
lijken te spelen bij het ontstaan ziekte zullen naast een bloedafname enkele
vragen worden gesteld over leefgewoonten, etnische achtergrond en opleiding. Er
zal worden gevraagd 14cc EDTA bloed af te staan. Hieruit worden de witte
bloedcellen geïsoleerd, waarna DNA extractie zal plaatsvinden. Het DNA zal
anoniem worden opgeslagen bij 4 graden celsius.

Verwaarloosbaar