Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde klinische studie naar twee verschillende schema's van palifermin (pre- en post chemotherapie en pre-chemotherapie alleen) voor de reductie van de ernst van orale mucositis bij patiënten met multipel myeloom (MM) die behandeld worden met hoge dosis melfalan gevolgd door een autologe perifere bloed-stamceltransplantatie (PBSCT)

Palifermin is op dit moment de enige beschikbare therapie die geïndiceerd is
voor het verminderen van de incidentie, duur, en ernst van orale mucositis bij
patiënten met hematologische maligniteiten die myeloablatieve therapie krijgen
welke geassocieerd is met een hoge incidentie van ernstige mucositis.
Keratinocyte groeifactor (KGF) is een 28-kilodalton, heparine-bindend lid van
de fibroblast groeifactor (FGF) familie. KGF stimuleert de groei van
epitheelcellen van zeer veel verschillende weefsels maar heeft geen bekend
direct effect op andere celtypen. Deze specificiteit wordt veroorzaakt door
beperkte expressie van de KGF-receptor.
In verschillende diermodellen van chemotherapie, radiotherapie en
bloed-stamceltransplantatie is aangetoond dat palifermin de door chemotherapie
en radiotherapie geïnduceerde schade aan de mucosale bekleding van de mondholte
en het maagdarm stelsel reduceert.
Voor het ontwikkelingsprogramma van palifermin hebben ongeveer 1168 patiënten
in 17 verschillende studies ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
gekregen.

Het evalueren van de efficiviteit van palifermin wanneer dit pre- en post hoge
dosis chemotherapie wordt toegediend of alleen pre- hoge dosis chemotherapie,
in vergelijking tot placebo, met betrekking tot de ernst van orale mucositis

Het betreft een dubbelblind, placebo gecontroleerd, gerandomiseerd, multi
centra onderzoek met palifermin gegeven pre- en post- hoge dosis chemotherapie
(totaal 6 doses) of pre- hoge dosis chemotherapie alleen (totaal 3 doses)

Geschikte kandidaten worden gerandomiseerd naar de pre-post, pre alleen, of
placebo-arm in een 2: 2: 1 ratio.
Randomisatie wordt bepaald door de nierfunctie (kreatinine klaring < 30 ml/min
vs. > 30 ml/min) en Body Mass Index (BMI < 25 vs. > 25).

6.25 mg poeder in single-dose injectieflacons voor reconstitutie met 1.2 ml water voor injectie (USP/Ph. Eur). Toe te dienen middels IV bolus injectie (in 15-20 seconden) volgens één van de volgende schema>s: Palifermin Pre and Post: 60 µg/kg/dag IV palifermin op 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de start met Melfalan (dag -6, -5, en -4) en 3 opeenvolgende dagen erna (dag 0, 1 en 2). Palifermin Pre alleen: 60 µg/kg/dag IV palifermin op 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de start met Melfalan (dag -6, -5, en -4). Om de blindering te behouden zullen placebo injecties ook worden gegeven op de 3 opeenvolgende dagen erna (dag 0, 1 en 2). Placebo: placebo op 3 opeenvolgende dagen voor de start met Melfalan (dag -6, -5, en -4) en 3 opeenvolgende dagen erna (dag 0, 1 en 2).

Belasting:
Nadat is vastgesteld dat patiënten aan alle criteria voldoen en de screening
hebben doorlopen, wordt door het lot bepaald aan welke van de drie
behandelingsgroepen ze worden toegewezen. De volgende procedures zullen worden
uitgevoerd volgens het schema in Appendix A (pagina 62 van het protocol):
vragenlijsten in het kader van het algemene gezondheid en mond- en keelpijn,
immunogeniciteit test en zwangerschapstest indien nodig.
Anamnese, ziektebepaling (ECOG performance status), lichamelijk onderzoek
(lengte, gewicht, bloeddruk, temperatuur, hartslag en ademhalingssnelheid),
DLCO bepaling (longfunctie), mondholte assessment, hematologie lab en geriatrie
lab gelden als standaard procedures voor patiënten die autologe PBSCT ondergaan.
Bijwerkingen en bijkomende medicatie zullen gedurende deelname aan de studie
worden opgetekend.

Meest voorkomende bijwerkingen zijn:
huid gerelateerd: uitslag, jeuk, roodheid, zwelling van de huid (gezicht, nek,
handen en bovenlijf)
oraal: tinteling van de mond en lippen, smaakverandering, verdikking of
verkleuring van mond/tong
overig: atralgie, oedeem, pijn en koorts.

Bij kankerpatiënten die eerder palifermin kregen werden de meeste bijwerkingen
veroorzaakt door de onderliggende kanker en/of behandeling van de kanker
inclusief koorts en maagdarmklachten (bijv. misselijkheid, braken, constipatie,
diarree en buikpijn.