Effect van ischemische postconditionering op Annexine A5 binding na inspanning van de onderarmsspieren

Ischemie reperfusie schade maakt een substatieel deel uit van de totale
myocardschade na een doorgemaakt hartinfarct. Uit voorgaand onderzoek is
gebleken dat de infarctomvang fors valt te reduceren door het hart (of ander
orgaan) ischemisch (of farmacologisch) te preconditioneren. Deze
preconditionering voorkomt met name de ischemie reperfusie schade. In dier
experimenteel onderzoek is gebleken dat ischemische preconditionering de
infarct omvang met 50% kan reduceren.
Preconditionering is in de klinische praktijk een weinig bruikbaar mechanisme,
daar de patient zich doorgaans pas meldt wanneer het infarct al plaatsgevonden
heeft. Recent onderzoek van Zhao et al heeft aangetoond dat reperfusie schade
ook valt te vookomen middels het principe van ischemische postconditionering
(intermitterende reperfusie). In tegenstelling tot ischemische
preconditionering is ischemische postconditionering een zeer goed bruikbaar
mechanisme in de acute geneeskunde.
Het door ons ontwikkelde en gebruikte onderzoeksmodel voor ischemie reperfusie
schade (onderarmsmodel) is goed bruikbaar in gezonde vrijwilligers en bij
preconditionering.
In dit onderzoek wordt getest of ons model (in aangepaste vorm) bruikbaar is
bij onderzoek naar ischemische postconditionering. En vervolgens wat het effect
is van postconditionering op annexine binding na (ischemische) inspanning van
de onderarm.
Daarnaast is, om het onderzoeksmodel naar ischemie reperfusie schade ook toe te
kunnen passen bij ouderen en of patienten, het noodzakelijk het model aan te
passen (met name minder pijnlijk te maken). In dit onderzoek zal worden getest
of met niet ischemische inspanning van de onderarm voldoende Annexine binding
veroorzaakt om te kunnen toepassen in verder onderzoek naar ischemie reperfusie
schade.

1. Het aanpassen en valideren van ons onderarmsmodel voor ischemie reperfusie
schade om het te kunnen toepassen bij metingen van ischemische
postconditionering.

Het aanpassen en valideren en om het beter te kunnen toepassen bij het meten
van ouderen en patienten met hart-en vaatziekten.

2. Het testen in hoeverre ischemische postconditionering een beschermende
invloed heeft op ischemie reperfusie schade. Gemeten middels annexine binding
in de onderarmsspieren na (ischemische) inspanning.

crossover trial

Studie 1: Ischemische inspanning van de niet dominante onderarm versus niet ischemische inspanning van de niet dominante onderarm Studie 2: 10 minuten delay na (ischemische) inspanning en toediening Annexine A5 versus directe toediening Annexine na onderarmsinspanning. Tevens is er sprake van intermitterende reperfusie (1 minuut reperfusie, 1 minuut ischemie; gedurende 8 minuten)

Deze studie wordt uitgevoerd op het Clinical Research Centre Nijmegen, onder
direct medische toezicht van de proefpersonen. Alle medewerkers van het CRCN
zijn getraind in BLS inclusief het gebruik van een voorhandezijnde automatische
defibrillator.
De ischemische inspanning van de onderarm kan resulteren in spierpijn, dit is
echter geheel reversibel na reperfusie.
Het toedienen van radioactief gelabeld annexine A5 stelt de proefpersonen bloot
aan een effectieve stralingsdosis kleiner dan 5 mSv. Dit is ruim binnen de
toegelaten waarden voor stralingsbelasting bij onderzoek bij mensen.
Deelname aan dit onderzoek heeft op geen enkele wijze invloed op toekomstige
diagnostische of therapeutische interventies met behulp van rontgen of
radioactiviteit.
In theorie is een allergische reactie bij toediening van Annexine A5 mogelijk.
Tot nu toe is dit nog nooit voorgevallen.