Evalueren of bij traumatisch hersenletsel patiënten met geïsoleerde groeihormoondeficiëntie, de ernst van aan groeihormoondeficiëntie gerelateerde posttraumatische beperkingen reversibel is door middel van substitutie met recombinant groeihormoon
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
- Structurele hersenaandoeningen
Synoniemen aandoening
Aandoening
traumatologische aandoeningen
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1.Verandering in verschillende componenten van het GHD syndroom, voor en na
substitutie met rGH, bij patienten met traumatisch hersenletsel
2.Verandering in somatische en neuro-cognitieve factoren, niet per se
gerelateerd aan het GHD syndroom, voor en na substitutie met rGH, bij patienten
met traumatisch hersenletsel
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Traumatisch hersenletsel treft jaarlijks een groot aantal vooral jonge mensen.
Een deel van de patiënten houdt langdurig last van posttraumatische klachten en
beperkingen die niet te verklaren zijn op basis van de neurologische schade ten
gevolge van het trauma.
De resultaten van recente publicaties tonen dat traumatisch hersenletsel kan
leiden tot hypofysaire dysfunctie, waarbij één of meerdere hypofysaire
hormoonassen aangedaan kan zijn. Met name geïsoleerde groeihormoondeficiëntie
(GHD) komt veel voor (10% van de patiënten). Het klassieke syndroom van
groeihormoondeficiëntie op volwassen leeftijd omvat een verandering van
lichaamssamenstelling met een toename van het intra-abdominale vet (en
dientengevolge een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen; bv. een
proatherogeen lipidenprofiel), cognitieve beperkingen en een lagere kwaliteit
van leven. Deze verschijnselen overlappen sterk met de klachten van veel
patiënten na traumatisch hersenletsel. In tegenstelling tot andere factoren
welke het herstel kunnen beperken, zoals een verstoord cerebraal metabolisme in
de acute fase, zijn hormoondeficiënties middels substitutietherapie op elk
moment goed behandelbaar binnen de reguliere patiëntenzorg. Interventie met
recombinant groeihormoon is een veilige en beproefde methode, dagelijks
gebruikt in de endocrinologische patiëntenzorg.
Doel van het onderzoek
Evalueren of bij traumatisch hersenletsel patiënten met geïsoleerde
groeihormoondeficiëntie, de ernst van aan groeihormoondeficiëntie gerelateerde
posttraumatische beperkingen reversibel is door middel van substitutie met
recombinant groeihormoon
Onderzoeksopzet
Interventiestudie met Off-on-off behandelingsopzet
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten met geïsoleerde GHD worden geëvalueerd op baseline (Off behandeling), na 12 maanden behandeling met recombinant GH (Norditropin SimpleXx, On behandeling), en 6 maanden na staken van de groeihormoonsubstitutie (Off behandeling). De dosering van rGH wordt getitreerd op plasma IGF-1 spiegels. Tijdens de rGH substitutie worden de patiënten poliklinisch begeleid op de afdeling Endocriene Ziekten.
Inschatting van belasting en risico
Groeihormoondeficiëntie is in de dagelijkse klinische praktijk een
geaccepteerde indicatie voor groeihormoon substitutietherapie. Substitutie met
rGH, met name in de huidige lage doseringsschema's, geeft nauwelijks ernstige
bijwerkingen. Minder ernstige bijwerkingen zijn licht oedeem van de benen en
gewrichten in de eerste maanden na start van de behandeling. Vaststelling van
GHD bij patienten met een traumatisch hersenletsel biedt daarom additionele
mogelijkheden om de algemene toestand van deze patienten te verbeteren. Dit
studieprotocol omvat alleen methoden uit de dagelijkse klinische praktijk, bv.
veneuze bloedafneme en het invullen van vragenlijsten (per studiebezoek wordt
45 ml veneus bloed afgenomen). Ter vaststelling van de cardiale prestatie wordt
bij de evaluaties op 0, 12 en 18 maanden een transthoracale echo cor gemaakt
(in samenwerking met dr MJM Cramer, UMC Utrecht, Nederland)
Publiek
Reinier postlaan 4
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
Reinier postlaan 4
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-De patiënt bezoekt de spoedeisende hulp met licht, matig of ernstig traumatisch hersenletsel (Licht traumatisch hersenletsel wordt gedefinieerd als een verhaal van mechanische inwerking op het hoofd en een Glasgow Coma Scale score (GCS) van 13-15 bij binnenkomst op de spoedeisende hulp, matig traumatisch hersenletsel wordt gedefinieerd als een GCS van 9-12 bij binnenkomst op de spoedeisende hulp, en ernstig traumatisch hersenletsel wordt gedefinieerd als een GCS <= 8 bij binnenkomst op de spoedeisende hulp)
-Het trauma heeft minder dan 24 uur voor het spoedeisende hulp bezoek plaatsgevonden
-Leeftijd >= 18 jaar en <= 65 jaar ten tijde van inclusie
-in het kader van één van de onderzoeksprotocollen beschreven in CMO-aanvraag nummers 14996 of 14998 is een absolute groeihormoondeficiëntie geconstateerd (gedefinieerd als groeihormoonrespons < 9 mE/l op de GHRH-arginine test)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Leeftijd > 65 of < 18 jaar
2. Geen mondeling of schriftelijk informed consent verkregen van patient
3. Vooraf bestaande neuro-endocriene aandoening
4. Co-existente dysfunctie van hypofysaire hormoonas(sen) anders dan de somatotrope as
5. Instabiele infiltratieve aandoening in de hypothalame/hypofysaire regio (bv sarcoidose, metastase)
6. BMI >30 kg/m2
7. Primaire dyslipidemie waarvoor behandeling nodig is
8. Familieanamnese positief voor premature cardiovasculaire ziekte
9. uitgesproken diabetes mellitus type II (inclusief een voorgeschiedenis met zwamgerschapsdiabetes mellitus)
10. Beperkte nierfunctie (Creatinineklaring < 60 ml/min)
11. Zwangerschap of zwangerschapswens tijdens de studieperiode, lactatie
12. Ziekte van de retina
13. Voorgeschiedenis van neoplasmata
14. Co-existente aandoening mer verminderde levensverwachting, met name actieve maligne tumor
15. Chronisch misbruik van alcohol of middelen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2006-005442-37-NL |
CCMO | NL14034.091.06 |