Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, fase 2a onderzoek op de doeltreffendheid, veiligheid en farmacokinetiek van MLN3897 bij patiënten met reumatoïde artritis die Methotrexaat gebruiken.

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische gewrichtsontsteking. Pijn en
stijfheid in de gewrichten leidt tot invaliditeit van RA-patiënten. De
ontsteking kan bovendien tot gewrichtsdestructie leiden, hetgeen blijvende
invaliditeit veroorzaakt. Er is geen genezing mogelijk. Er zijn wel
geneesmiddelen beschikbaar die de ontsteking kunnen verminderen en progressie
van gewrichtsdestructie kunnen vertragen. Deze middelen werken echter niet bij
alle patiënten. Daarom is er behoefte aan nieuwe geneesmiddelen tegen RA.
Het onstoken gewrichtsweefsel bij RA-patiënten wordt gekenmerkt door grote
aantallen ontstekingscellen. Chemokines faciliteren de instroom van
ontstekingscellen in het weefsel. Het doel van het te onderzoeken middel
(MLN3897) is om de werking van deze chemokines te blokkeren.

Dit is het eerste onderzoek met MLN3897 in een patiëntenpopulatie. Doel van de
studie is:
1) te onderzoeken of MLN3897 tot klinische verbetering van RA kan leiden.
2) De veiligheid en verdraagbaarheid van MLN3897 in combinatie met methotrexaat
(MTX) te bepalen.
3) De farmacokinetiek (FK)/ farmacodynamiek (FD)van MLN3897 in een RA populatie
te bepalen en te vergelijken -met betrekking to de CCR1 receptor blokkade- met
die van de populatie gezonde vrijwilligers.
4) MTX FK en MLN3897 FK en FD te bepalen wanneer deze medicamenten in
combinatie worden gebruikt.

Deze fase 2a, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie
wordt uitgevoerd bij circa 186 patiënten met RA die een stabiele dosis MTX
gebruiken, maar bij wie desondanks blijkt dat de ziekte actief blijft. Alle
patiënten moeten minstens 6 maanden vóór toetreding tot de studie zijn begonnen
met het gebruik van MTX en een stabiele dosis van 7,5 mg tot 25 mg gebruiken
gedurende minimaal 6 weken voorafgaand aan studiedeelname. De hoofdstudie
bestaat uit een screeningperiode, een 12 weken durende actieve behandelperiode
met 5 studievisites (dag 1, 14, 28, 56 en 84) en een visite aan het eind van de
studie (een follow-upvisite 30 dagen na beëindiging van de behandeling [dag
114/afsluitende visite]). Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd voor het
ontvangen van dagelijks 10 mg MLN3897 of vergelijkbare placebo vanaf dag 1 tot
en met dag 83. Tijdens de hele studie gaan de patiënten door met het innemen
van hun wekelijkse dosis MTX.
Van de 186 patiënten met RA nemen circa 16 patiënten (12 in de MLN3897 +
MTX-combinatie-arm en 4 in de placebo + MTX-arm) deel aan verzamelen van
bloedmonsters voor de FK-bepaling van MLN3897 en MTX. Deze 16 patiënten worden
tijdens de screeningperiode onderzocht om te kijken of ze ervoor in aanmerking
komen. Ze moeten 8 studievisites afleggen (dag -1, 1, 14, 27, 28, 29, 56 en 84)
en een visite aan het eind van de studie (een follow-upvisite 30 dagen na
beëindiging van de behandeling [dag 114/afsluitende visite]).

Patiënten krijgen eenmaal daags per os 10 mg MLN3897 of vergelijkbare placebo gedurende 83 dagen, te beginnen op dag 1. Alle patiënten nemen iedere zevende dag MTX per os in de eerder voor hen vastgestelde stabiele dosis. Patiënten die meedoen aan de FK-substudie worden geïnstrueerd hoe ze de inname van hun wekelijkse dosis MTX kunnen laten samenvallen met het tijdschema van de klinische visites.

* Verlengd QT-interval.
* Een grotere kans op infectie of moeizame bestrijding van een infectie.
* Verminderd gezichtsvermogen.
* Misselijkheid, braken, obstipatie.
* Stemmingswisselingen, duizeligheid.
* Bloed in de urine.
* Afwijkende laboratoriumuitkomsten (bijvoorbeeld een verhoogde concentratie
spier- of leverenzymen in het bloed).