Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde klinische studie naar de veiligheid en de effecten van AMG 108 bij patiënten met actieve reumatoïde artritis.

Het is inmiddels duidelijk dat vroege, sterke behandeling van reumatoïde
artritis (RA) kan leiden tot preventie van structurele schade aan de gewrichten
en behoud van de functie van deze gewrichten. Hiervoor worden tweedelijns
anti-reumatica gebruikt, waarvan methotrexaat de meest gebruikte is. Indien een
patiënt faalt (dwz actieve ziekte houdt ) op deze medicatie, zijn er
verschillende mogelijkheden. De medicatie kan veranderd worden in een ander
tweedelijns anti-reumaticum, gecombineerd worden met andere tweedelijns
anti-reumatica of gecombineerd worden met een zg biological. Een van de reeds
geregistreerde biologicals is het IL-1 blokkerende middel Anakinra, wat veilig
is en een mild effect heeft op de ziekteactiviteit van patiënten met RA. Dit
heeft mogelijk te maken met de farmakokinetiek van het middel, waardoor de
effecten van IL-1 blokkade nog niet maximaal geëxploreerd zijn. AMG108 is een
volledig humaan monoclonaal antilichaam dat IL-1 blokkeert door binding van de
IL-1 receptor, met een sterkere IL-1 blokkade dan Anakinra. De verwachting is
dat gebruik van AMG108 leidt tot een krachtigere remming van de ontsteking bij
RA patiënten. Bovendien hoeft het middel slechts 1 keer per maand worden
toegediend.

Het evalueren van het klinische effect en veiligheid van maandelijkse subcutane
toediening van 250 mg of minder AMG108 in vergelijking met placebo
door middel van de ACR20 score in week 16.

Dubbelblind en placebo gecontroleerd. Er worden 3 doses AMG108 (nl. 50, 125 en
250 mg) of placebo eens per maand subcutaan toegediend aan patiënten die
actieve reumatoïde artritis hebben, ondanks behandeling met methotrexaat.

Na screening wordt de patiënt gerandomiseerd voor 1 van de 4 behandelgroepen, waarbij zij elke 4 weken, gedurende 4 maanden een subcutane injectie krijgen toegediend. Deze injectie bevat 50, 125 of 250 mg AMG108 of placebo.

Na de screeningperiode bezoeken alle patiënten het ziekenhuis tot week 16
waarna een vierwekelijks bezoek plaatsvindt tot week 24. Zie pagina 81 van het
protocol voor alle studiegerelateerde beoordelingen.
De patiënten moeten 24 keer het ziekenhuis bezoeken. Deze bezoeken duren de
eerste en laatste keer 2 uur, daarna gemiddeld 1 uur. Tijdens deze bezoeken
wordt de medische geschiedenis uitgevraagd, lichamelijk onderzoek gedaan,
inclusief gewrichtsonderzoek in verband met het vaststellen van de
ziekteactiviteit. De patiënt zal diverse vragenlijsten moeten invullen en er
zal bloed- en urine afgenomen worden, een ECG gemaakt worden en eenmalig een
röntgenfoto van de borst en de gewrichten gemaakt worden.

De bijwerkingen die in de gezonde vrijwilligers studie zijn waargenomen, waren
mild en bestonden uit:
• Hoofdpijn, blauwe plek op de plaats waar het medicijn ingespoten werd.
• Een verminderd aantal neutrofielen in het bloed. Neutrofielen zijn een type
witte bloedcellen die nodig zijn in de afweer tegen infecties. Na het staken
van de behandeling met AMG108 werd het aantal neutrofielen in het bloed weer
normaal.
Er bestaat een geregistreerd geneesmiddel (anakinra) dat lijkt op AMG108 en dat
ook gericht is tegen IL1. De meest voorkomende bijwerkingen van anakinra zijn
hoofdpijn en huidreacties op de plaats van injectie. Verder kreeg in een
onderzoek 1.8% van de patiënten die anakinra gebruikten een infectie tegenover
0.6% van de patiënten in de placebogroep.
Andere bijwerkingen die zouden kunnen voorkomen tijdens gebruik van AMG108:
• Vermindering van de afweer tegen infecties, met een verhoogde kans op
infecties tot gevolg.
• De aanmaak van afweerstoffen tegen AMG108. Dit is gezien bij een aantal
gezonde vrijwilligers en had geen remmend effect op AMG108.