Voorspelt het ACE-fenotype de acute bloeddrukverlagende respons op ACE-remming?

Remming van het angiotensine-converterende enzym (ACE) met ACE-remmers is
tegenwoordig een van de hoekstenen van de behandeling van hoge bloeddruk.
Alhoewel ACE-remmers gemiddeld effectieve bloeddrukverlagende middelen zijn, is
er tussen hypertensieve patienten een grote variatie in de bloeddrukrespons.
Deze variatie hangt deels af van de mate waarin het renine-angiotensine
systeeem is geactiveerd, maar zoals wij veronderstellen ook van de (weefsel)
ACE-activiteit. Deze ACE-activiteit toont een een grote inter-individuele
variatie die slechts ten dele berust op een zeer frequent voorkomend
polymorfisme (II, ID en DD) van het ACE-gen.

Het doel van onze studie is uit te zoeken of en zo ja in welke mate het acute
bloeddrukverlagend effect van ACE-remming berust op variatie in het
ACE-fenotype. Indien dit verband aanwezig is, kan ACE-fenotypering als een
eenvoudige tool gebruikt worden om hypertensiepatienten te selecteren die bij
voorkeur wel of niet met een ACE-remmer behandeld dienen te worden. Hierdoor
is individualisering van antihypertensieve therapie in plaats van de
gebruikelijk ''trial en error'' benadering mogelijk.

Het betreft een enkelblinde, deels placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde
studie.
Met een interval van 3 weken krijgen de patienten of een acute gift van een
placebo of een ACE-remmer (enalapril 20 mg). Onder gestandaardiseerde
omstandigheden wordt de 24-uurs bloeddruk gemeten middels een ambulante
bloeddrukmonitor en tevens wordt er voor en na toediening van de
studiemedicatie regelmatig bloed afgenomen voor bepaling van ACE-activiteit, de
concentratie van de ACE-remmer en componenten van het renine-angiotensine
systeem.
De bloeddrukrespons op een acute gift van de ACE-remmer wordt tijdens een derde
studiedag bestudeerd nadat de patient gedurende een week een lage dosering van
een diureticum heeft gebruikt. Hiermee kan worden uitgezocht of activering van
het renine-angiotensine systeem door diureticumgebruik een belangrijkere
determinant is voor de bloeddrukrespons dan het ACE-fenotype.
Tussen de studiedagen is een rustperiode van 3 weken.
Alle patienten krijgen informatie betreffende een gewenste, normale
keukenzoutinname van 6 gram per dag.

De interventies bestaan uit het toedienen van een enkele gift van een ACE-remmer (enalapril 20 mg) of placebo en het toedienen van een enkele gift van de enalapril na 1 week gebruik van het thiazidediureticum hydrochloorthiazide 1 dd 12.5 mg.

De belasting betreft met name de tijdsinvestering. Per patient zijn er drie
studiedagen. Tijdens de studiedag verblijft de patient gedurende 6 uur op de
onderzoeksafdeling.