Een 36 weken durend, multi-centrum, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallel gegroepeerde studie, naar de effectiviteit en veiligheid van aliskiren in de preventie van linker ventrikel remodeling, bij hoog risico post-myocardinfarct patienten die al op een optimale standaard therapie staan.

Deze studie is opgezet om surrogaat markers te verkrijgen [verandering in
linkerventrikel eind-systolisch volume (LSESV) bepaald middels
echocardiografie] om de effectiveit en de veiligheid van aliskiren in
vergelijking met placebo, indien gegeven in combinatie met een optimale
standaard therapie in hoog risico post AMI patienten. Deze studie dient als
"proof of concept" studie, met als doel om vervolgens "clinical outcome"
studies te gaan doen.

Primaire doel:
Het vaststellen of aliskiren 300 mg, in toevoeging op de standaard therapie,
een hogere effectiviteit dan placebo laat zien in het reduceren van de
belangrijkste indicator van negatieve hart remodeling (gedefineerd als de
verandering in LVESV van baseline tot het eind van de studie) in patienten met
een hoog risico acuut myocard infarct.

Secundaire doelen:
Het evalueren van het effect van aliskiren in vergelijking met placebo op:
*samengestelde uitkomst van cardiovasculair overlijden, hospitalisatie voor
hartfalen, of een reductie in ejectie fractie van meer dan 6 eenheden (absolute
percentage punten)
samengestelde uitkomst van cardiovasculair overlijden, hospitalisatie voor
hartfalen, nieuw myocardinfarct, hartaanval of resuscitated plotselinge dood
*verandering in ejectiefractie van de linkerventrikel fractie tussen baseline
en het einde van de studie.
*verandering in eind-diastolisch volume van de linkerventrikel fractie tussen
baseline en het einde van de studie.
*RV en LV volumes, LVEF, en myocardinfarct gerelateerd littekenvorming, zoals
bepaald met een contrast verhogende MRI (in een gedeelte van de patienten, maar
niet in Nederland)
*totale veiligheid en tolerantie in combinatie met de standaard therapie in
patienten met een post acuut myocarinfarct.

Dit is een multi-centrum, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebo-gecontroleerd, parallel gegroepeerde studie, om de effectiviteit en
veiligheid van aliskiren in de preventie van linker ventrikel remodeling in
hoog risico AMI patienten, indien toegevoegd aan een optimale standaard
therapie staan.

Patienten met een gedocumenteerde AMI zullen worden onderzocht op linker
ventrikel dysfunctie. Patienten die voldoen aan de echocardiografie criteria
voor een gereduceerde LVEF en die op een optimale basis therapie staan zullen
worden gerandomiseerd over aliskiren of placebo met een stratificatie gebaseerd
op de patients gebruik van aldosteron receptor antagonist op baseline (visite
2).
Doel van deze stratificatie is om een gelijke verdeling te verzekeren van
patienten over elk stratum [stratum 1 zal patienten representeren die op
baseline (visite 2) aldosterone receptor blokkers gebruiken, terwijl stratum 2
patienten zal representeren die op baseline (visite 2) geen aldosterone
receptor blokkers gebruiken.

Er zijn geen beperkingen met betrekking tot het aantal patienten in elk
stratum. Studiemedicatie zal gedurende 36 weken gegeven worden, waarna de
onderzoeken naar negatieve hart remodeling worden uitgevoerd.

Er zijn twee behandelingsgroepen: 1) Aliskiren 75 mg, opgetitreerd via 150 mg Aliskiren tot 300 mg Aliskiren (in tijdsbestek van 2 weken) 2) Placebo

Er is een risico op bijwerkingen van de studiemedicatie. De bijwerkingen die
tot nu toe bij het gebruik van aliskiren zijn gerapporteerd zijn:
* Hoofdpijn
* Duizeligheid
* Vermoeidheid
* Buikpijn
* Misselijkheid
* Diarrhee
Ook kunnen er bijwerkingen optreden die tot nu toe nog onbekend zijn.

Tijdens de studie worden 10 bezoeken aan het ziekenhuis gebracht. Tijdens deze
bezoeken worden testen gedaan, die ook binnen de standaard medische praktijk
worden gedaan. Sommige testen worden mogelijk wel vaker dan normaal uitgevoerd.

De meest onprettige test is dat er veelvuldige bloed af wordt genomen (10x), te
weten elke visite. Bloedafnamen kunnen pijn doen of een lokale
bloeduitstorting veroorzaken.

Een bloeddrukmeting kan een onconfortabel gevoel op de bovenarm geven. Ook de
bloeddruk wordt elke visite (10x) gemeten. Daarnaast wordt 3x een lichamelijk
onderzoek gedaan, 3x een ECG en 2x een echocardiogram. Dit zijn routine
procedures in de klinische praktijk en brengen nauwelijks enig risico met zich
mee voor de patient.