Doel:Het primaire doel is het bepalen van de mate van DNA-repair na UVB expositie bij patiënten met CE die gebruik maken van het orale immunosuppressieve middel Myfortic®. DNA-repair wordt gezien als maat voor de UV-geïnduceerde carcinogenese. Een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunt:
Na afname worden de biopten opgeslagen voor verdere bewerking. In de biopten
zal gekeken worden naar thymine dimeren als maat voor de UV-geïnduceerde DNA
schade. Het verschil tussen de verschillende tijdstippen is een maat voor de
repair capaciteit.
Secundaire uitkomstmaten
De atopische status vooraf, tijdens en na het gebruik van Myfortic® wordt
vergeleken.
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond:
Patiënten met constitutioneel eczeem (CE) worden vaak langdurig en intensief
behandeld met locale en steeds vaker ook orale immunosuppressieve middelen. Er
worden steeds nieuwe manieren gezocht om de chronische huidaandoening CE zo
goed mogelijk te behandelen. Myfortic® (mycofenolzuur) is een middel wat
geregistreerd is in de transplantatiegeneeskunde. Het grijpt aan op zowel T-
als B-cellen.
• In de literatuur wordt een mogelijke relatie gesuggereerd tussen het gebruik
van orale immunosuppressiva bij niet-transplantatiepatienten en het voorkomen
van niet-melanoom huidkanker. Tot nu toe zijn er geen in-vivo studies gedaan
die direct kijken naar het effect van orale immunosuppressieve middelen op de
DNA-repair na UV-belichting.
• Er zijn geen studies gedaan naar het effect van Myfortic® op de atopische
status van de patiënt.
Doel van het onderzoek
Doel:
Het primaire doel is het bepalen van de mate van DNA-repair na UVB expositie
bij patiënten met CE die gebruik maken van het orale immunosuppressieve middel
Myfortic®. DNA-repair wordt gezien als maat voor de UV-geïnduceerde
carcinogenese.
Een secundair doel is de beoordeling van het effect van de behandeling met
Myfortic® op de atopische status van patiënten met ernstig CE. Hiertoe bepalen
we het totaal IgE, het specifiek IgE en voeren we een huidpriktest en atopie
plakproeven uit.
Onderzoeksopzet
Studie-opzet:
Er worden 10 patiënten met CE die in aanmerking komen voor behandeling met
Myfortic® geïncludeerd. Bij deze patiënten vind voor start met Myfortic® een
screening plaats om de ernst van het eczeem te objectiveren en uitgangswaarden
van de atopische status (middels een huidpriktest, een atopie plakproef en het
totaal en specifiek serum IgE) en bloedwaarden te verkrijgen.
UV-bestraalde niet-lesionale huid voorafgaande aan behandeling wordt vergeleken
met behandeling na 12 weken. Hiertoe wordt de minimale erytheem dosis (MED)
bepaald. Vervolgens worden de beschreven huidgebieden met 2 maal MED belicht.
Huidbiopten worden direct na belichting genomen (t=0) en op 24 uur na
belichting. Dit geheel wordt na 12 weken herhaald. Ook worden uit de
huidgebieden referentiebiopten genomen uit onbelichte huid.
Tijdens de 12 weken behandeling met Myfortic® wordt de atopische status van de
proefpersonen geëvalueerd. Na 12 weken wordt de huidpriktest en de atopie
plakproef herhaald. Vier weken later wordt poliklinisch gekeken naar de
activiteit van het eczeem.
De patiëntgroepen zullen benaderd worden door de behandelend arts die ze ook de
schriftelijke informatie voor de patiënt geeft. Daarna zal door de onderzoeker
informed consent worden afgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: Vermeld in studie-opzet.
Inschatting van belasting en risico
Omschrijving en inschatting van belasting en risico voor de proefpersoon:
Belichting met fysiologische dosis UVB kan lichte irritatie opleveren, waarvoor
zonodig na de biopsieën de huid kan worden ingesmeerd met corticosteroïdzalf.
Na een biopsie kan de huid na genezing iets lichter blijven in vergelijking met
de omliggende huid. Tijdens het onderzoek wordt er in totaal 6 keer
bloedonderzoek verricht waarbij per keer gemiddeld 5 ml bloed extra afgenomen
wordt, naast de reguliere bloedcontroles die plaatsvinden bij behandeling met
mycofenolzuur (+/- 10 ml bloed per keer) om te controleren of er geen
bijwerkingen optreden. Het extra bloed wordt afgenomen om de atopische status
te evalueren. Ook wordt 2 keer een huidpriktest en atopie plakproef uitgevoerd
om de atopische status voor en na behandeling met Myfortic® te kunnen
vergelijken. Verder wordt de activiteit van het eczeem beoordeeld tijdens
bezoek aan de polikliniek. Naast genoemde activiteiten is er geen belasting
voor de patiënt. De risico*s voor de patiënt zijn minimaal. Totale tijd wordt
geschat op 280 minuten (4,5 uur) verdeeld over 12 dagen.
Publiek
Heidelberglaan 100
3584 CX, Utrecht
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
3584 CX, Utrecht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder, reeds gediagnosticeerd met ernstig constitutioneel eczeem (volgens de criteria van Hanifin en Rajka), waarbij orale immunosuppressiva geïndiceerd zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Myfortic® of bestanddelen hiervan.
- Patiënten die de afgelopen 6 weken behandeld zijn met een oraal immunosuppressivum.
- Patiënten met een thrombocytopenie (<75.000/mm3), een absoluut neutrofielenaantal < 1.500/mm3 en/of leukocytopenie (<2.500/mm3) en/of een hemoglobinewaarde < 6,0 g/dL voorafgaande aan het onderzoek.
- Patiënten die tot maximaal 2 weken voorafgaande aan de screening een experimenteel medicijn hebben gebruikt.
- Patiënten met een maligniteit in de recente voorgeschiedenis (binnen de afgelopen 5 jaar), uitgezonderd geëxcideerde basaalcelcarcinomen of plaveiselcelcarcinomen.
- Patiënten mogen op de lichaamslocatie van onderzoek minimaal twee maanden geen contact hebben gehad met zonlicht of UV-licht (ook zonnebank).
- Patiënten mogen de afgelopen 2 maanden voorafgaande aan deelname aan het onderzoek en gedurende het onderzoek niet behandeld worden met UV-therapie.
- Patiënten met een preëxistente huidaandoening of andere aandoening welke onder invloed van zonlicht of UV-licht evidente huidafwijkingen kan geven (bv. M.Jessner, LE, porforie, fotosensitief eczeem, psoriasis), alsmede mensen met een preëxistente interne immunologische aandoening (bv RA, SLE, M.Sjogren).
- Vrouwen in de vruchtbare levensfase die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger willen worden gedurende de behandeling of weigeren anticonceptie te gebruiken.
- Aanwezigheid van een klinisch significante infectie, waarvoor continue therapie vereist is, die zou interfereren met de resultaten van de studie, zoals ernstig diarree of ongecontroleerde diabetes mellitus.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004668-30-NL |
| CCMO | NL14196.041.06 |
| Ander register | NL14196.041.06 |