De Breast CARE Studie: Capecitabine (Xeloda) gecombineerd met Rhenium-188-HEDP bij patiënten met naar het bot uitgezaaide borstkanker; een fase I studie ter bepaling van de maximaal tolerabele dosis Rhenium-188-HEDP en een fase II studie naar het effect van gecombineerde behandeling op botpijn.

Tweederde van de patiënten met borstkanker ontwikkelt op den duur uitzaaiïngen
in het bot. De therapeutische opties zijn zelden curatief en de ziekte
ontwikkelt vanaf het ontstaan van botmetastasen meestal progressief. 65% van de
patiënten met botmetastasen ondervinden hiervan pijn en hebben behoefte aan
daarop gerichte therapie.
Rhenium-188-HEDP is een radioactief gemerkt geneesmiddel, dat opgenomen wordt
door botweefsel en zich met name concentreert in gebieden met een versnelde,
dan wel verhoogde botgroei als gevolg van tumorontwikkeling. Op dit moment
wordt het middel primair gebruikt voor de verlichting van pijn bij
kankerpatiënten met uitzaaiingen in het bot.
Xeloda® is een geneesmiddel, chemotherapie, dat een remmend effect heeft op
tumorgroei. Het wordt voornamelijk gebruikt om tumorgroei tegen te gaan bij
patiënten met darmkanker en borstkanker.
Als chemotherapie en inwendige bestraling met een radioactief geneesmiddel
tegelijkertijd worden gegeven, kunnen zij elkaars werking versterken. Bij
uitwendige bestraling wordt dit principe al lang gebruikt, maar bij inwendige
bestraling is hier nog weinig over bekend.

Het primaire doel van het Fase I deel van het onderzoek, is de bepaling van de
maximaal verdraagbare dosis Re-188-HEDP bij gelijktijdige behandeling met
capecitabine, zonder onaanvaardbare bijwerkingen.
Het primaire doel van het Fase II deel van het onderzoek, is inzicht te
verkrijgen in de effectiviteit van de gecombineerde behandeling, weergegeven
als mate van pijnverlichting.
Secundaire doelen van beide fasen is onderzoek naar de biodistributie van
Re-188-HEDP bij gelijktijdige behandeling met capecitabine, naar de
haematologische toxiciteit, naar tumorresponse, naar het gebruik van
pijnstillers en naar de kwaliteit van leven.

Het betreft een gecombineerde fase I/II, open studie, zonder randomisatie of
controlegroep. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van maximaal 3
weken, een enkele dagbehandeling en een poliklinische controlefase van 8 weken.

Fase I: cohorten van telkens 3 proefpersonen zullen worden behandeld met 3 oplopende doseringsniveaux Re-188-HEDP en een vaste dosis capcitabine. Indien er bij 1 van de proefpersonen in een cohort een dosislimiterende toxiciteit optreedt, wordt het cohort uitgebreid met nogmaal 3 proefpersonen. Als bij 3 van de 6 proefpersonen een dosislimiterende toxiciteit optreedt kan de maximaal verdraagbare dosis, MBq/kg lichaamsgewicht, worden bepaald. Deze dosis zal worden gebruikt in het Fase II deel van het onderzoek. Fase II: alle proefpersonen worden behandeld met eenzelfde dosis MBq/kg en een vaste dosis capecitabine. Het studiemedicijn Re-188-HEDP is in Nederland niet geregistreerd als radiofarmacon. In de 8 uur na toediening, zal de urine, in porties, worden gespaard. Op een moment, t.w. 6 uur p.i. zal een totale lichaamsscintigrafie worden uitgevoerd. Ter controle van de veiligheid zal iedere week bloedonderzoek worden uitgevoerd. De CTscan binnen 4 weken voor inclusie en na 3 cycli capecitabine (week 8) zijn onderdeel van de normale routine patiëntenzorg voor deze populatie.

De extra belasting voor de proefpersoon bestaat uit: 1 screeningsonderzoek, 1
opname voor dagbehandeling, 1 totale lichaamsscintigrafie tijdens
dagbehandeling, 2 poliklinische vervolgafspraken, 10 maal bloedafname voor
labonderzoek, 3 maal urineonderzoek. De risico*s die aan deze stude verbonden
zijn, hangen samen met de mogelijke bijwerkingen van capecitabine en
Re-188-HEDP en mogelijke bloeduitstortingen ten gevolge van bloedafnames. De
stralingsdosis ten gevolge van Re-188-HEDP brengt geen grote risico*s met zich
mee en vormt geen enkele belemmering voor medische onderzoeken of
therapeutische behandelingen met straling die de proefpersoon in de toekomst
nodig mocht hebben. Gedurende haar deelname aan deze studie blijft de
proefpersoon onder behandeling/controle van haar behandelend
internist/oncoloog.