Een fase I studie naar de veiligheid en verdraagzaamheid van SU11248 (Sunitinib) in combinatie met ifosfamide bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium.

Het gebruik van zogenaamde *targeted drugs* zoals monoclonale antilichamen en
tyrosine kinase remmers is explosief aan het toenemen binnen de oncologie. Met
name de combinatie van conventionele chemotherapie en deze nieuwe middelen is
om verscheidene redenen aantrekkelijk.
Sunitinib is een remmer van de tyrosine kinases verantwoordelijk voor de
signaaltransductie van meerdere eiwitten, o.a. Vascular Endothelial Growth
Factor receptor (VEGF-R) en Platelet Derived Growth Factor receptor (PDGF-R).
Remming van deze receptoren door sunitinib leidt tot een bewezen antitumor
effect in patiënten met een niertumor en gastrointestinale stroma tumor (GIST).
Het antitumor effect van sunitinib is mogelijk ook te verwachten in tumoren die
VEGF- en PDGF-gemedieerd groeien, zoals sarcomen, testistumoren en tumoren van
het centrale zenuwstelsel.
Ifosfamide is een van de langst bekende chemotherapeutische middelen die we
kennen met een antitumor effect op verscheidene soorten tumoren.
Bij de combinatie van ifosfamide en sunitinib is een synergistisch effect te
verwachten aangezien sunitinib o.a. door remming van de produktie van
anti-apoptotische eiwitten Bcl-2 en survivin resistentie tegen conventionele
chemotherapie kan verminderen. Verder is bekend dat conventionele chemotherapie
de produktie van VEGF door tumorcellen doet toenemen en dat verhoogde VEGF
spiegels een voorspellende factor zijn voor slechte respons op chemotherapie.
Bovendien is het toxiciteitsprofiel van deze 2 middelen niet overlappend.
Concluderend zijn er meerdere redenen waarom het combineren van ifosfamide en
sunitinib de moeite van het onderzoeken waard is.

Evalueren van de veilgiheid en verdraagzaamheid van escalerende doses sunitinib
in combinatie met standaard doseringen intraveneus ifosfamide in patiënten met
vergevorderde solide tumoren.

Een fase I studie met een klassieke 3+3 design. Drie verschillende doses
sunitinib (12.5, 25 en 37.5mg dagelijks te gebruiken) zullen worden geëvalueerd
in combinatie met een vaste dosering ifosfamide (3 g/m2/dag gedurende 3 dagen).
De kuren zullen 3-wekelijks worden toegediend. Na vaststellen van de MTD met
3-daagse ifosfamide zal die sunitinib dosering ook worden gecombineerd met een
5-daags ifosfamide infuus (1.2 g/m2/dag gedurende 5 dagen).

nvt.

Wat betreft de belasting voor de patiënt in dit onderzoek kan gezegd worden dat
dit zal bestaan uit extra bloedafnames en een verlengde opnameduur van 1 dag.
De mogelijke bijwerkingen van ifosfamide en sunitinib zijn bekend en worden
vermeld in de PIF. Sunitinib is een relatief nieuw middel waardoor nog niet
eerder beschreven bijwerkingen kunnen optreden. Over eventuele bijwerkingen van
de combinatie van deze 2 middelen is nog niets bekend.