Om de effectiviteit van erlotinib te bepalen als deze gegeven wordt aan chemo-naieve NSCLC patiënten zoals die door de Non Progress Rate (NPR) wordt bepaald bij 8 weken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire effectiviteits variabele is het Non Progression Rate (NPR). NPR
wordt gedefinieërd als dat deel van de patiënten zonder progressie (die op
criteria RECIST wordt gebaseerd) bij 8 weken na begin van behandeling, dus alle
patiënten met een respons classificatie van Complete Response (CR), Partial
Response (PR), of Stable Disease (SD) volgens RECIST die minstens 8 weken vanaf
baseline gedocumenteerd is.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire effectiviteits variabelen omvatten; het totale respons percentage
op basis van RECIST, duur van de respons, tijd tot aan progressie,
progressie-vrije overleving en overall overleving.
Achtergrond van het onderzoek
Het lijkt dat patiënten die nooit hebben gerookt, meer klinisch voordeel hebben
(b.v., hogere respons ratio, langere overleving) van epidermale groeifactor
receptor (EGFR) inhibitors dan patiënten die hebben gerookt of nog roken.
Bij rokende patiënten werd gevonden dat zij maximaal een 2 keer lagere
concentratie van erlotinib in hun plasma hebben dan patiënten die nooit hebben
gerookt of vroeger hebben gerookt. Door middel van PK kunnen de verschillen in
effectiviteit verklaard worden en deze kan impliceren dat hogere dosissen nodig
zijn voor patiënten die roken. In een eerdere fase II studie werd de
significante anti-tumor activiteit aangetoond van erlotinib in een eerstelijns
monotherapie. Erlotinib gegeven als eerstelijns behandeling in vergevorderde
NSCLC werd goed getolereerd. De voornaamste bijwerkingen die betrekking hadden
op de behandeling waren mild tot gematigd (huiduitslag en diarree). Gebasseerd
op deze resultaten heeft erlotinib potentieel als een eerstelijns behandeling
in vergevorderde NSCLC. Verder onderzoek in deze setting wordt geadviseerd.
Doel van het onderzoek
Om de effectiviteit van erlotinib te bepalen als deze gegeven wordt aan
chemo-naieve NSCLC patiënten zoals die door de Non Progress Rate (NPR) wordt
bepaald bij 8 weken.
Onderzoeksopzet
Dit is een parallel, open-label, fase II, niet-gerandomiseerde studie. De
groepen worden gedefinieërd door de status van het roken. Ongeveer 44 patiënten
uit 11 Europese centra zullen aan het onderzoek deelnemen. De histologische
tumorbiopten zijn verplicht en zullen worden verzameld tijdens de screening. Na
succesvolle voltooiïng van alle screenings procedures, zullen de patiënten de
therapie beginnen met het dagelijkse doseren. Voor de groep huidige/vroegere
rokerspatiënten zal de beginnende dosis 150 mg/dag zijn, die tot aan een
maximum stijgt van 300 mg/dag volgens het veiligheidsprofiel om de optimale
dosis in deze groep te bepalen. De behandeling zal doorgaan tot progresieve
ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of dood. De PK assessments tijdens
studie worden gedaan bij dag 14 en dag 42. Geselecteerde studiecentra zullen
aan de volledige PK assessment procedures deelnemen.. Voor 10 patiënten uit
beide groepen, zal een volledige PK assessment worden gedaan bij alle andere
patiënten worden minimale PK assessments gedaan Voor de veiligheid en de
doeltreffendheid voor alle patiënten zullen de assessments gepland worden zoals
wordt weergegeven op het schema van assessments (pagina 34, lijst 3 van het
protocol).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voor de groep niet rokers zal de dosis 150 mg/dag zijn. Voor de groep huidige/vroegere rokerspatiënten zal de beginnende dosis 150 mg/dag zijn, die tot aan een maximum stijgt van 300 mg/dag volgens het veiligheidsprofiel om de optimale dosis in deze groep te bepalen. De behandeling zal doorgaan tot progresieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of dood.
Inschatting van belasting en risico
Elke patiënt zal gemiddeld 12 maanden worden behandeld, gevolgd door follow-up
(elke 6 maanden tot het eind van de studie). Patiënten die full PK doen, hebben
tijdens de behandeling, ongeveer 16 ziekenhuis bezoeken van totaal 25 uur. Er
zullen 30 bloedmonsters zullen worden afgenomen (een cannule is facultatief), 4
MRI/ CT's en één bronchoscopie worden uitgevoerd. De minimale PK groep heeft
ongeveer 10 ziekenhuisbezoeken, van totaal 12 uur. Er zullen 20 bloedmonsters
(een cannule is facultatief), 4 MRI/CT's en één bronchoscopie worden
uitgevoerd. De belangrijkste (zeldzame) complicaties na een biopsie dmv
bronchoscopie zijn; een lage bloedzuurstof, pneumothrorax en arrhytmia. De
meest voorkomende bijwerkingen die tot dusver met erlotinib gezien zijn, is in
ongeveer 75% van patiënten huiduitslag, deze verbetert zich over het algemeen
zonder behandeling. Andere bijwerkingen zijn diarree, vermoeidheid,
misselijkheid, braken en een droge huid. Afwijkende bloedwaardes werden niet
vaak waargenomen met alleen erlotinib gebruik. Gebasseerd op dierlijke studies,
is er ook een risico van bijwerkingen die te maken hebben met lever, nieren,
ogen, eierstokken, of haarfollikels. Door de wijze waarop erlotinib wordt
gemetaboliseerd (afgebroken door het lichaam), zijn er mogelijkheden van
interacties tussen erlotinib en bepaald type medicatie.
De gevolgen op lange termijn van erlotinib zijn nog onbekend.
Publiek
Grenzacherstreet 183
CH-4070 Bazel
Switherland
Wetenschappelijk
Grenzacherstreet 183
CH-4070 Bazel
Switherland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Patiënten met histologische gedocumenteerd, plaatselijk geavanceerd of terugkomend (stadium IIIB en niet ontvankelijk voor gecombineerde modaliteitenbehandeling) of metastatisch (Stadium IV) NSCLC die geen vroegere chemotherapie voor geavanceerde ziekte hebben ontvangen.
*Formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed biopt van de long tumor waarop de primiare diagnose gebasseerd is (weefselblokken hebben de voorkeur over slides) wordt verzameld voorafgaand aan aanvang van de erlotinib therapie. Deze zal aan de coördinerende investigator worden verstrekt binnen 3 weken nadat de patient begonnen is met de erlotinib therapie. Dit is een Verplichte Eis om deel te nemen aan deze studie.
*De patient dient geen eerdere chemotherapie voor geavanceerde ziekte te hebben ontvangen. Een vorige behandeling wordt toegestaan als de patiënt terugviel * 1 jaar na het eind van de chemotherapie.
*Meetbare ziekte volgens RECIST.
*18 jaar of ouder.
*Bekwaam om studie en de vervolgprocedures na te leven.
*De patiënten moeten oraal medicatie kunnen nemen.
*Ondertekend toestemmingsformulier (WIC) om aan de studie deel te nemen.
*ECOG prestatiesstatus van 0 - 2.
*Levensverwachting van minstens 12 weken.
*Minstens 4 weken verstreken na elke vorm van vroegere chirurgie of radiotherapie. Patiënten moeten hersteld zijn (CTC < 1) van acute toxiciteit van elke vorige therapie.
*Granulocyte telling >1.500/mm3 en plaatjestelling >100.000/mm3; Hemoglobine *9.0g/dl.
*Serum bilirubine binnen de boven grens van normaal (ULN), SGOT (AST) en SGPT (ALT) 2,5 x ULN (of * 5 x ULN in het geval van levermetastasen).
*Serum creatinine * 1.5 ULN of creatinine opklaring * 60 ml/min.
*Voor alle vrouwen die potentieel zwanger kunnen worden moet een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uren worden verkregen alvorens de therapie te beginnen. De patiënten met reproductief potentieel moeten efficiënte anticonceptie gebruiken.
*Patiënten die of als nooit rokers kunnen worden geclassificeerd of als huidige/vroegere rokers volgens de definities in sectie 3.1. (opgemerkt wordt dat alle andere rokers [e.g. sigaar, pijp] van studiedeelname zullen worden uitgesloten).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
*Elke onstabiele systemische ziekte met inbegrip van:
o actieve infectie of ernstige onderliggende medische conditie die de geschiktheid van de patiënt zouden beinvloeden om de protocolbehandeling te ontvangen,
o ongecontroleerde hypertensie,
o onstabiele angina,
o ernstige hartkwaal (hartfalen van NYHA stadia III en IV, onstabiele angina, ongecontroleerde aritmie in bijzonder)
o congestief hartfalen,
o geschiedenis van myocardiaal infarct binnen het afgelopen jaar,
o ernstige aritmie van het hart, die medicatie gebruik vereist,
o lever, nier of metabolische ziekte,
*Elke andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve voor adequat behandelde cervix carcinoom, in situ, of basale of plaveiselcel huidkanker).
*De patiënten worden uitgesloten als er klinisch bewijs is van hersenmetastase, of zij hebben hersenenmetastase of ruggemergcompressie die onlangs gediagnostiseerd is en/of nog niet definitief is behandeld met chirurgie en/of straling; eerder gediagnostiseerde en behandelde CNS metastasen of ruggemerg compressies zullen zonder bewijs van stabiele ziekte (klinisch stabiele weergave) van tenminstens 2 maanden zal ook zorgen dat patiënten worden uitgesloten.
*Alle ziekten, metabolische disfuncties, bevindingen tijdens fysiek onderzoek, of bevindingen uit het klinisch laboratorium, dat een redelijke verdenking geeft voor een ziekte of een conditie die contra-indiceert met het gebruik van het studiemedicijn.
*Eerdere behandelingen met therapieen die handelen op de EGFR as.
* Patiënten die niet in staat zijn om orale medicatie te nemen, intraveneuze voedig vereisen, voedselopname stoornis hebben of een andere conditie die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden, of diegene die een actieve ulcus pepticum hebben.
* Vrouwen die borstvoeding geven en/of zwanger zijn.
* Alle veranderingen ontstekings aan het oogoppervlak.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-004782-41-NL |
| CCMO | NL11276.029.06 |