Haalbaarheid van de analyse van platinum-DNA adducten in tumorweefsel bij cisplatin behandelde maagcarcinoom patienten

Cisplatin heeft een cytotoxische werking door de vorming van platinum-DNA
adducten. Deze adducten worden vaak gekwantificeerd in mononucleale bloedcellen
(PBMCs) als surrogaat levels voor adduct concentraties in tumor weefsel.
Sommige onderzoeken hebben laten zien dat correlaties tussen PBMCs en tumor
weefsel ontbreken. Daarom is het van belang om de platinum-DNA adduct
concentraties in tumor weefsel te onderzoeken. Met dit doel hebben we een
gevoelige techniek ontwikkeld voor de bepaling van platinum-DNA concentraties
in tumor cellen waarbij slechts een kleine hoeveelheid tumor weefsel nodig is.

Het doel van het onderzoek is het bepalen van de haalbaarheid van een gevoelige
techniek voor de analyse van platinum-DNA adducten in tumor weefsel.
Wij zullen:

-De haalbaarheid vaststellen van de analyse van platinum-DNA adducten in
weefsel met 'inductively coupled plasma mass spectrometry' (ICP-MS). Tevens zal
de minimale hoeveelheid weefsel, die nodig is voor de isolatie van DNA en de
analyse van platinum-DNA adducten bepaald worden.

- Bepalen of er een relatie is tussen de hoeveelheid platinum-DNA adducten in
normaal maag weefsel, vitaal maagcarcinoom weefsel, necrotisch maagcarcinoom
weefsel en PBMCs

Dit is een prospectieve studie waarin patienten die voor maagcarcinoom
behandeld worden met cisplatin geincludeerd worden. Van patienten zal gevraagd
worden of ze bloed samples willen doneren op vastgestelde tijdspunten tijdens
en na hun eerste cisplatin infuus. Cisplatin zal toegediend worden gedurende
een 4-uur durend infuus. Verder zal een gastroscopie, met biopsies, uitgevoerd
worden 24 uur na start van het chemotherapie infuus.

Bloed samples zullen gedurende en na het cisplatin infuus genomen worden.
Hiertoe zal de patient blootgesteld worden aan extra bloedafnames. Verder zal
er ongeveer 150 mg weefsel van normaal maagweefsel, vitaal tumorweefsel en
necrotisch tumorweefsel worden genomen gedurende een gastroscopie 24 uur na het
begin van het cisplatin infuus. Het ongemak van de gastroscopie wordt
geminimaliseerd door keel anaesthesie en sedatie. Biopsies die genomen worden
gedurende gastroscopie kan leiden tot kleine bloedingen. Deze bloedingen
stoppen echter over het algemeen direct.
Patienten zullen geen voordeel ervaren door deelname aan de studie. Echter,
data die met dit onderzoek vergaard worden, zullen gebruikt worden om de waarde
van de bepaling van platinum-DNA adducten in tumorweefsel te bepalen. Deze data
zullen gebruikt worden om de methode te optimaliseren voor de bepaling van
platinum-DNA adducten in weefsel.