Een fase II studie met LBH589, oraal toegediend, bij patiënten met Chronische Myeloïde Leukemie in acceleratie fase of blastencrisis, waarbij de ziekte niet meer reageert op tenminste 2 behandelingen met een tyrosine kinase remmer

Imatinib mesylate (Glivec, Gleevec) is een zeer effectieve BCR-ABL kinase
remmer en wordt beschouwd als de standaard behandeling voor patiënten met CML.
Ongeveer 85 * 90% van de patiënten met CML in chronische fase die een eerste
lijns behandeling krijgen met imatinib zullen een complete cytogenetische
response bereiken. Zestien procent van deze patiënten hebben bij 42 maanden een
recidief of zullen progressief worden en in acceleratie fase komen of in een
blastencrisis.
De primaire oorzaak van het ontstaan van reistentie voor imatinib is het
ontstaan van een of meer imatinib resistente mutaties. Tot nu toe zijn ongeveer
40 verschillende mutaties geidentificeerd.
Tweede generatie BCR-ABL kinase remmers (b.v., nilotinib, dasatinib) hebben
effectiviteit laten zien bij de behandeling van imatinib resistente CML. Echter
niet alle patiënten reageren op deze tweede generatie BCR-ABL kinase remmers.
Patiënten met een T315I mutatie blijken ongevoelig te zijn voor imatinib,
nilotinib and dasatinib.
LBH589 is een, oraal in te nemen, histon deacetylase (HDAC) remmer die behoort
tot een nieuwe klasse van geneesmiddelen. Behandeling van imatinib resisitente
CML cellen leidde tot apotosis in deze cellen, zowel als monotherapie als in
combinatie met nilotinib.

Primaire doel: Het onderzoeken van de hematologische response en het percentage
patiënten die terugkeren naar de chronische fase in patiënten bij wie de ziekte
resistent is na een behandeling met twee BCR-ABL tyrosine kinase remmers, na
een behandeling met LBH589 (20 mg per dag, 3 x per week).

Secundair
1. Vaststellen van de duur van de hematologische response
2. Vaststellen van het percentage complete cytogenetische response
3. Vaststellen van de major (complete/partial) cytogenetische response
4. Vaststellen van het percentage overall cytogenetische response
5. Vaststellen van de duur van complete cytogenetische response
6. Vaststellen van de duur van major cytogenetische response
7. Vaststellen van het percentage major en complete moleculaire response
8. BCR-ABL mutaties vastleggen van patiënten die reageren bij start en einde
studie, op het moment van progressie
9. Schatten van de progressie vrije overleving
10. Schatten van totale overlevingstijd
11. Farmacokinetiek
12. QTc interval bewaken bij patients die LBH589 krijgen
13. Evalueren van veiligheid en verdraagbaarheid van LBH589 (20 mg per dag, 3 x
per week).

Een fase II, open-label, multicenter studie met LBH589, oraal toegediend, bij
patiënten met Chronische Myeloïde Leukemie (CML) in acceleratie fase of
blastencrisis waarbij de ziekte niet meer reageert op ten minste twee
behandelingen met een tyrosine kinase remmer. Patiënten die stabiele ziekte
hebben of een partiële of complete response hebben zullenworden behandeld tot
progressie van de ziekte of totdat zij geen baat meer hebben bij deze
behandeling. De studie is opgezet met een 3-stage statistisch design.

Dit is een open label studie. Alle patiënten krijgen dezelfde behandeling. Patiënten nemen 3x per week 20 mg LBH589 oraal in maandag, woensdag en vrijdag.

Mogelijke bijwerkingen van LBH589.
Naast de standaard onderzoeken en wekelijkse controles zijn er extra
controlebezoeken gedurende de eerste 4 weken en extraECG controles . Deze
controles zijn noodzakelijk om de veiligheid en effectiviteit van LBH589 bij
deze groep patïënten goed te controleren. Gedurende het vervolg van het
onderzoek wordt er wekelijks een ECG controle gedaan.
Verder wordt extra bloed afgenomen tijdens de eerste 4 weken voor
farmacokinetiek.
Wanneer beenmergaspiraat niet voldoende materiaal oplevert kan het zijn dat er
een extra beenmergbiopsie nodig is om de effectiviteit van LBH589 te bepalen.
Om de 6 maanden zal een extra beenmerg biopsie gedaan worden voor het
onderzoeken van farmacodynamische markers.
Het afnemen van bloed en beenmerg kan een blauwe plek of bloeding veroorzaken
op de prikplaats. Verder kan een beenmergbiopsie pijn veroorzaken op de plaats
van de biopsie.