Hoofdvraagstelling is het onderzoeken van de anti-tumor activiteit van de combinatie van bevacizumab en metronoom gedoseerde temozolomide bij patienten met recidief hooggradig glioma. Subvraagstelling is het onderzoeken van de effecten van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De effecten op de progressievrije overleving op 6 maanden van de combinatie van
bevacizumab (10 mg/kg elke 3 weken, iv) met dagelijks temozolomide (50mg/m2,
oraal), zullen worden vergeleken met historische gegevens van een gematchte
patientengroep. De MRI effecten van toediening van dexamethason (dagelijks
3dd4mg, oraal) zullen worden onderzocht gedurende de eerste 20 dagen van de
trial. Primaire uitkomst maat is de PFS6 (progressie vrije overleving op 6
maanden). Dit is ongeveer 9% in deze patientengroep onder de oude behandeling.
We verwachten een PFS6 van ongeveer 30% bij de combinatiebehandeling van
bevacizumab plus temozolomide.
Secundaire uitkomstmaten
- Veiligheid
- Overall survival
- Response rate
- Veranderingen in tumor bloed flow en vasculaire permeabiliteit (Ktrans en
rCBV waarden) gedurende de eerste 20 dagen van behandeling met bevacizumab in
vergelijking met de combinatie van bevacizumab plus dexamethason en
dexamethason alleen.
- Bloedspiegels van circulerende endotheel cellen (CEC's), circulerende
progenitor cellen (CPC's), VEGF, PlGF en stollingsfactoren op verschillende
tijdstippen.
Achtergrond van het onderzoek
Er is geen standaard behandeling voor recidiverend glioma, een ziekte waarbij
14% van de patienten na 12 maanden nog in leven is. De verandering van schema
van chemotherapeuticum temozolomide van conventioneel naar metronoom zou
temozolomide resistentie in patienten met recidiverend glioma kunnen
verminderen, zonder enige ernstige toxiciteit. Toediening van angiogenese
remmer bevacizumab leidt naar normalisatie van glioma tumor bloedvaten,
gedurende een periode van ten minste 28 dagen. Gedurende deze normalisatie
periode wordt gedacht dat het toedienen van een combinatie therapie het meest
effectief is. Daarom combineren we bevacizumab met metronoom gedoseerde
temozolomide. Veranderingen in intratumorale bloed flow en permeabiliteit door
de bevacizumab behandeling kunnen goed worden weergegeven middels MRI.
Gedurende de eerste 20 dagen van de trial worden deze veranderingen vergeleken
met de effecten van dexamethason op MRI beelden.
Doel van het onderzoek
Hoofdvraagstelling is het onderzoeken van de anti-tumor activiteit van de
combinatie van bevacizumab en metronoom gedoseerde temozolomide bij patienten
met recidief hooggradig glioma. Subvraagstelling is het onderzoeken van de
effecten van dexamethason en bevacizumab met temozolomide op MRI tumor bloed
flow en permeabiliteit gedurende de eerste 20 dagen van de studie.
Onderzoeksopzet
De studie betreft een prospectieve observationele single center studie met
multipele tijdmetingen bij 30 patienten met recidief hooggradig glioma.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Niet van toepassing.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico geassocieerd met deelname wordt medium ingeschat. Vijf
extra bezoeken zijn noodzakelijk voor MRI scans met contrast toediening,
gecombineerd met bloedafname. Elke 3 weken wordt bevacizumab toegediend per
infuus, dagelijks wordt temozolomide ingenomen. De bijwerkingen zullen
gemonitord worden tijdens de reguliere bezoeken aan de poli, eens per 3 weken.
Publiek
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patient die zich presenteert met een histologisch bewezen intracranial recidief hoog gradig gliale tumor (WHO graad IV, inclusief gliosarcomas).
2. Patienten moeten bewezen tumor progressie tonen na radiatie en chemotherapie zoals gezien op MRI (MRI-0 bij presentatie).
3. Patienten mogen tot 2 eerdere chemotherapieen hebben ondergaan (samen met radiotherapie)
4. Patienten mogen chirurgische resectie hebben ondergaan en kunnen worden geincludeerd wanneer ze hersteld zijn van de effecten van chirurgie.
5. Patienten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
6. Patienten moeten een Karnofsky Performance Score > 70% hebben.
7. Patienten moeten ouder zijn dan 18 jaar, met een levensverwachting van meer dan 8 weken.
8. Getekend informed consent van de patient of wettelijke vertegenwoordiger is noodzakelijk.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
9. Patiënten die zich onmogelijk aan het protocol of procedures kunnen houden (bijvoorbeeld, het niet kunnen slikken van tabletten)
10. Patiënten die eerder behandeld zijn binnen de voorafgaande 30 dagen met een middel dat nog niet goedgekeurd is als therapie op het moment van inclusie in de studie.
11. Patiënten die EIAEDs (Enzyme-inducing antiepileptic drugs) gebruiken. Patiënten moeten > 14 dagen voor het begin van de studie zijn gestopt.
12. Patiënten die een andere kankertherapie ondergaan, of een anti-coagulatie therapie.
13. Patiënten met serieuze systemische ziekten die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar mogelijkheid om de studie te volmaken compromiteren.
14. Patiënten met thrombo-embolische ziekte in de voorgeschiedenis.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-000488-38-NL |
| CCMO | NL15598.018.07 |