Verbeteren van het responspercentage bij primaire behandeling van ernstige chronische GvHD door toevoeging van MPA aan de standaardbehandeling met Cyclosporine A + Prednison.Primaire doel:Verbeteren van remissiepercentages met de combinatie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
allogene hematopoetische stamceltransplantatie bij diverse maligniteiten
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt voor het vaststellen van het benodigde patientenaantal is
repons 1 jaar na inclusie.
Een aantal van 332 patients wordt geschat, gebaseerd op de mogelijkheid een
verbetering van respons na 12 maanden van de verwachtte 60% in de controle arm
(CsA +PDN) tot 75% in de experimentele arm (CsA+PDN+ Myfortic®) met een
significant level van 5% en een power van 80%.
Echter, ten gevolge van GvHD-gerelateerd overlijden, wordt het benodigd aantal
patienten per arm geschat op 200 (totaal aantal 400).
geschat
Effectiviteit is gedefinieerd als het responspercentage (CR+PR) 12 maanden na
randomisatie, zonder tweede systemische therapie.
Overlijden of studie-uitval met ontbrekende follow-up informatie na respons,
maar voor definitieve analyse, zal naar verwachting weinig voorkomen en zal
niet van invloed zijn op vaststellen van effecticviteit aangezien de
behandeling succesvol is geweest.
Het is mogelijk dat systemische immuunsuppressieve behandeling bij sommige
patienten gestopt wordt voordat alle reversibele manifestaties van GvHD zijn
opgelost. Plaatselijke therapie kan in die situatie gecontinueerd worden , naar
het oordeel van de behandelend arts.
Stoppen van immuunsuppressieve medicatie met het doel een anti-tumor respons te
induceren na het optreden van een recidief of een tweede maligniteit zal niet
worden gecategoriseerd als effectiviteit.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Cyclosporine A + Prednison blijft de gouden standaard als 1e lijnsbehandeling
van chronische Graft versus Host Disease (GvHD), de meeest voorkomende
lange-termijn complicatie van allogene stamceltransplantatie.
Echter, Cyclosporine A + Prednison leiden maar bij hoogiut 60% van de patienten
tot een objectieve respons en steroid-geinduceerde bijwerkingen, inclusief
levensbedreigende infecties, vormen een groot probleem.
Mycophenolate mofetil (MMF) is momenteel het 2e middel van keuze bij de
behandeling van chronische GvHD en resultaten van enkele fase II onderzoeken
suggereert zijn werkzaamheid.
Een gerandomiseerde studie naar verbetering van respons door toevoeging van MPA
aan Cyclosporine A + Prednison is op dit moment dan ook gerechtvaardigd.
Doel van het onderzoek
Verbeteren van het responspercentage bij primaire behandeling van ernstige
chronische GvHD door toevoeging van MPA aan de standaardbehandeling met
Cyclosporine A + Prednison.
Primaire doel:
Verbeteren van remissiepercentages met de combinatie cyclosporine A+ prednisone
+ Myfortic® invergelijking met de standaardbehandeling Cyclosporine A +
Prednison
Secundaire doelen:
- Patienten lagdurig gebruik van corticosteroiden besparen (en de daarbij
behorende lange termijn effecten)
- Verminderen van transplantatiegerelateerde morbiditeit (infectieus en
niet-infectieus)
- Bestuderen van tijdsduur tot stoppen van enige immuunsuppressieve therapie
- Prospectief onderzoek van de NIH-index voor chronische GvHD
Onderzoeksopzet
Multicenter, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie tussen twee behandelingsarmen: ARM A: Cyclosporine A (3mg/kg/dag) + prednison 1.5 mg/kg/dag + Placebo 2xdaags ARM B: Cyclosporine A (3mg/kg/dag) + prednison 1.5 mg/kg/dag + Myfortic® 720 mg 2xdaags
Inschatting van belasting en risico
Optreden van ernstige chronische GvHD geeft een hoge mortaliteit.
Deze studie onderzoekt de waarde van het toevoegen van Myfortic tot de
standaardbehandeling van Cyclosporine-A en Prednison bij de behandeling van een
ernstige chronische GvHD. Mogelijk is deze combinatie effectiever en kan zo tot
een kortere behandelingsduur leiden.
Er zijn geen extra verrichtingen in het kader van dit onderzoek, het aantal
ziekenhuisbezoeken en bloedonderzoeken is standaard.
De kans op bijwerkingen door toevoeging van Myfortic kan echter groter zijn dan
bij een standaardbehandeling.
Publiek
EBMT-Trials Office - University College Hospital - 250 Euston Road
NW1 2PG London
United Kingdom
Wetenschappelijk
EBMT-Trials Office - University College Hospital - 250 Euston Road
NW1 2PG London
United Kingdom
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd 18 - 60
• Elke primaire diagnose waarvoor behandeling met hematopoetische stamceltransplantatie(HSCT) noodzakelijk is
• Ontvanger van een enkelvoudige allogene stamceltranplantatie (beenmerg of perifere stamcellen, of navelstrengbloed) minimaal 80 days geleden
• Transplantatie van een verwante of onverwante donor
• Conditioneringes schema: Myeloablatief (MA) of niet-myeloablatief (NMA)
• Patienten met een eerste episode van uitgebreide chronische GvHD, zonder teruggekeerde ziekte
• De diagnose van chronische GvHD zoals gedefinieerd door het NIH diagnostiek en scorings systeem:
-Met duidelijke onderscheidende kenmerken te opzichte van acute GvHD
-Met de aanwezigheid van minimaal een diagnostisch klinisch teken van chronische
GvHD of aanwezigheid van minimaal 1 kenmerkende manifestatie, bevestigd door relevante biopsie of andere diagnostische tests
-Exclusie van andere mogelijke diagnoses
• Behandeling met een standaard profylactisch schema voor acute GvHD: CsA
alleen, CsA +methotrexaat of CsA+MMF for NMA, of een T-cell gedepleteerde transplantatie (Patienten mogen zijn gestart met CsA + steroiden
voor randomisatie maar mogen niet langer dan 3 dagen voor randomisatie zijn behandeld)
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd - zie paragraaf 5.4
• Patient geeft schriftelijke informed consent voor randomisatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Leeftijd lager dan 18 of hoger dan 60 jaar
• GvHD profylaxe met tacrolimus plus methotroxaat
• Uitgesteld optreden van acute GvHD na NMA of DLI
• Tweede allogene stamcel transplantatie
• Niet de eerste episode van chronische GvHD waarvoor systemische immuun suppressieve therapie noodzakelijk is
• Beperkte chronische GvHD (Seattle criteria)
• MMF gebruikt ter preventie of behandeling van GvHD in de voorgaande 4 weken
• Neutropenie (<1.0 x 109/l)
• Ongecontroleerde systemische infectie die, naar mening van de onderzoeker, is geassocieerd met een toegenomen risico op overlijden van de patient binnen 1 week na randomisatie
• Wanneer de patient, naar mening van de onderzoeker, significante medische of psychosociale problemen of een instabiele ziektestatus heeft
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, - zie paragraaf 5.4
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-006178-86-NL |
| CCMO | NL15594.068.07 |