Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van 3 doses vernakalant (oraal) (150 mg, 300 mg en 500 mg b.i.d.) toegediend gedurende maximaal 90 dagen bij proefpersonen met aanhoudende symptomatische atriumfibrillatie (AF-duur >…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1) Tijd tot eerste gedocumenteerde terugkeer van symptomatische aanhoudende AF;
2) Tijd tot eerste gedocumenteerde terugkeer van symptomatische of
asymptomatische aanhoudende AF;
3) Tijd tot eerste gedocumenteerde terugkeer van symptomatische AF;
4) Tijd tot eerste gedocumenteerde terugkeer van symptomatische of
asymptomatische AF;
5) Percentage proefpersonen met sinusritme op Dag 90;
6) Verbetering van AF-symptomen zoals beoordeeld met een AF-symptoomchecklist;
7) Verbetering van KvL zoals gemeten met SF-36.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Atrium fibrillatie is de meestvoorkomende hartritmestoornis, en hoewel niet
direkt levensbedreigend, zorgt het voor ongemak, en kan leiden tot beroertes en
hartfalen. Op dit moment is er geen algemeen geaccepteerde behandeling voor
behoud van sinus-ritme. Tevens hebben alle bestaande behandelingen (serieuze)
bijwerkingen. RSD1235-SR is een nieuw middel dat in gezonde vrijwilligers goed
verdragen werd. In deze fase IIb studie zal dan ook de werkzaamheid,
verdraagzaamheid en veiligheid van RSD1235-SR, in patiënten met atrium
fibrillatie, getest worden.
Doel van het onderzoek
Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van 3 doses
vernakalant (oraal) (150 mg, 300 mg en 500 mg b.i.d.) toegediend gedurende
maximaal 90 dagen bij proefpersonen met aanhoudende symptomatische
atriumfibrillatie (AF-duur > 72 uur en < 6 maanden).
Onderzoeksopzet
Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd,
dosisbereikonderzoek met parallelle dosisgroepen. Patiënten zullen worden
gerandomiseerd in een van 4 dosisgroepen (150 mg, 300 mg of 500 mg vernakalant
(oraal) of placebo) en hun dosistoediening zal worden geïnitieerd in het
ziekenhuis gedurende de eerste 3 dagen. Op dag 3 zullen de patiënten die geen
sinusritme hebben elektrisch worden gecardioverteerd. Patiënten die met succes
elektrisch worden gecardioverteerd zullen doorgaan naar de poliklinische fase
van het onderzoek en worden gevolgd gedurende maximaal 90 dagen. Bij de
patiënten die niet met succes worden gecardioverteerd tot sinusritme zal de
dosistoediening worden stopgezet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Screeningsbezoek om geschiktheid te bepalen, maximaal 90 dagen dosistoediening en een follow-up telefoongesprek na 30 dagen. Gedurende de eerste drie dagen van dosistoediening, zullen proefpersonen in het ziekenhuis verblijven. Proefpersonen zullen worden ontslagen uit het ziekenhuis na minimaal 3 dagen (of overeenkomstig plaatselijke ziekenhuisrichtlijnen betreffende postcardioversie). Proefpersonen zullen terugkomen naar het ziekenhuis na ongeveer 1, 2, 4 en 8 weken en bij een afsluitend bezoek op de laatste dag van dosistoediening (90 dagen). Er zal een follow-uptelefoongesprek zijn 30 ± 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
Inschatting van belasting en risico
De meest frequent gemelde bijwerkingen die verband leken te hebben met het
gebruik van de studiemedicatie waren veranderende zintuigelijke
gewaarwordingen, zoals een metaalsmaak in de mond, een tintelende of jeukende
huid, mond, armen en benen alsmede hoofdpijn, vermoeidheid, diarree en
buikklachten. Bij enkele proefpersonen kwamen de volgende niet-ernstige
bijwerkingen voor: vergroting van de PR-interval van het ECG, diarree,
duizeligheid, draaierigheid, proteïnurie en pruritus. Echter, nog onbekende
bijwerkingen zijn niet uitgesloten.
De onderzoekshandelingen komen overeen met de normale dagelijkse praktijk,
behalve de extra belasting van een driedaagse hospitalisatie. Daarnaast worden
ECG*s, bloed- en urinemonsters afgenomen hetgeen standaardverrichtingen zijn.
Of een zwangerschapstest, echocardiogram en het toepassen van elektrische
cardioversie gedaan moeten worden, is niet voor elke proefpersoon gelijk.
Patiënten zal worden gevraagd een dagboekje bij te houden, alsmede dagelijks
zelf hun ECG te meten tijdens de studie. Ook moeten zij een aantal keer een AF-
symptoomchecklijst invullen.
Publiek
6190 Agronomy Road
Vancouver, BC, V6T 1Z3
Canada
Wetenschappelijk
6190 Agronomy Road
Vancouver, BC, V6T 1Z3
Canada
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Getekend en gedateerd formulier voor schriftelijke geïnformeerde toestemming;
-Leeftijd tussen 18 tot 85 jaar;
-Vrouwen en mannen moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken;
-Symptomatische AF hebben die heeft aangehouden gedurende meer dan 72 uur en minder dan 6 maanden en klinisch is geïndiceerd voor cardioversie;
-Adequate antistollingstherapie hebben;
-Hemodynamisch stabiel zijn;
-Een lichaamsgewicht tussen 45 en 113 kg hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Vrouwen welke zwanger zijn of borstvoeding geven;
-Een bekend verlengd QT-syndroom of QTcB-interval van >0,500 sec hebben, familiaal lang QT
syndroom, eerdere Torsades de Pointes, ventrikelfibrillatie of aanhoudende ventrikeltachycardie;
-Een QRS >0,140 sec hebben;
-Gedocumenteerde eerdere episodes van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok hebben;
-Klinisch significante persisterende bradycardie. sick-sinus-syndroom of een pacemaker hebben;
-Klinisch significante aortaklepstenose, hypertrofe obstructieve
cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis hebben;
-Klasse IlI of Klasse IV congestief hartfalen hebben bij screening of toelating, of in het ziekenhuis zijn opgenomen voor hartfalen in de voorafgaande 6 maanden;
-Een myocardinfarct (MI), hartchirurgie, angioplastiek, onstabiele angina of acuut coronair
syndroom hebben binnen 30 dagen voor opname in het onderzoek;
-Ernstige ziekten hebben die de uitvoering of validiteit van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
-Bekende gelijktijdige tijdelijke secundaire oorzaken van AF;
-Bepaalde (in het protocol aangegevend) waarden van K+ en Mg2+ hebben;
-Klinisch bewijs van digoxinetoxiciteit hebben;
-Een oraal Klasse I of Klasse III antiaritmisch middel hebben ontvangen binnen
3 dagen van randomisatie of oraal amiodaron binnen 4 weken, of een intraveneus Klasse I of
Klasse III antiaritmisch middel of i.v. amiodaron hebben ontvangen binnen 24 uur voorafgaand
aan de start van de dosistoediening;
-Enige andere chirurgische of medische aandoening hebben die mogelijk exclusie rechtvaardigt;
-Gelijktijdig deelnemen aan een ander geneesmiddelonderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel
hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening;
-Niet in staat zijn om goed met de Onderzoeker te communiceren en aan de voorschriften van het
gehele onderzoek te voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-005072-40-NL |
| CCMO | NL16339.060.07 |