Een gerandomiseerde, multicenter studie om de effectiviteit van enteric-coated mycophenoloate sodium (EC-MPS, myfortic) op ziekteactiviteit vast te stellen bij patienten met SLE op azathioprine therapie in vergelijking met continuering van azathioprine behandeling

Systemische lupus erythematosis (SLE) is een complexe en potentieel
levensbedreigende aandoening waaraan ongeveer 40 per 10.000 mensen lijden. Het
is een chronisch inflammatoire ziekte, gekarakteriseerd door overproductie van
auto-antistoffen en andere immunologische afwijkingen. De huid, gewrichten,
longen, hart, de serosa, het zenuwstelsel en andere organen kunnen door de
ziekte zijn aangedaan. Verbeterde behandeling heeft er toe geleid dat de
levensverwachting van patienten de afgelopen jaren substantieel is toegenomen.
Een van de nieuwere behandelingsstrategieen betreft behandeling met
mycophenolate mofetil (MMF). MMF wordt op groeiende schaal toegepast bij
orgaantransplantatie, maar MMF wordt ook steeds vaker ingezet bij de
behandeling van auto-immuunziekten (dermatomyositis, primaire glomerulaire
ziekte, psoriasis). MMF is het prodrug van mycophenolzuur (MPA). Na orale
inname wordt MMF, dat goed wordt geabsorbeerd, gehydroliseerd naar MPA. MPA is
een niet competitieve remmer van het inosine monophosphaat dehydrogenase.
Remming hiervan lijdt tot depletie van deoxyguanosine triphosphaat en daarmee
tot een afname in het substraat nodig voor DNA polymerase activiteit. DNA
productie en celproliferatie wordt zodoende geremd. T en B cellen zijn sterk
afhankelijk van deze wijze van purine synthese, omdat zij geen alternatieve
route hebben om purine te synthetiseren. Hierdoor leidt MPA tot een selectieve
remming van de lymfocyten proliferatie, met name van geactiveerde lymfocyten.
Bij transplantiepatienten leidt de relatieve hoge frequentie van
gastro-intestinale bijwerkingen van MMF tot dosisreductie en stoppen van de
medicatie hetgeen het risico op transplantaatafstoting doet toenemen.
Vermindering van gastrointestinale bijwerkingen is derhalve gewenst. "Enteric
coating" is een van de manieren om iets aan deze bijwerking te doen. Enteric
coating wordt ook met name gebruikt om het effect van het maagzuur op de
medicatie te minimaliseren. De coating verdwijnt in de dunne darm. Hierna kan
de medicatie worden opgenomen. Het is gebleken dat door enteric coating van MPA
het effect van de medicatie wordt behouden, maar dat het aantal
gastrointestinale bijwerkingen afneemt.
Het aantal studies naar het effect van MMF bij SLE is beperkt en de meeste
uitgevoerde studies concentreren zich met name op ernstige SLE-nefritis. Uit
deze studies bleek dat MMF even effectief was bij SLE-nefritis als
cyclofosfamide, maar minder bijwerkingen kent. Ook bleek uit deze studies dat
patienten die nadat de SLE nefritis in remissie was gekomen doorgingen met MMF
uiteindelijk minder steroiden nodig hadden dan patienten die na
inductietherapie werden behandeld met azathioprine.
Er zijn aanwijzingen dat MMF ook effectief zou kunnen zijn bij SLE zonder
ernstige nierbetrokkenheid, maar er is niet aangetoond dat MMF dan ook
superieur is aan azathioprine.

Doel van dit onderzoek is om vast te stellen wat het effect is van Myfortic op
SLE activiteit in vergelijking met onderhoudsbehandeling met azathioprine.

Dit is een 12 maanden durende studie uitgevoerd in meerdere centra, waarbij
patienten worden gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling met Myfortic of
doorgaan met hun huidige behandeling met azathioprine.

24 patients zullen worden geswitched van azathioprine naar Myfortic.

NVT