Verband tussen ontstekings- en stollingsmarkers en verhoogde concentraties van C-reactief proteine bij gezonde vrijwilligers

Het is aangetoond dat C-reactive protein (CRP) een grote positief voorspellende
waarde heeft voor cardiovasculaire events bij patienten met een verhoogd risico
op hart-en vaatziekten (HVZ) en bij patienten met angina pectoris. Hiernaast
voorspellen CRP-concentraties in sterke mate voor bijkomende complicaties en
uitkomst bij angina pectoris en na een acuut myocardinfarct. Tot op heden is
CRP meer beschouwd als een non-specifieke ontstekingsmarker, dan als een factor
in de ontwikkeling en progressie van atherosclerotische lesies, waaronder
plaque-instabiliteit.
Er is steeds meer in vitro bewijs dat CRP op direct wijze pro-atherogene
effecten heeft op endotheelcellen, waaronder verhoging van adhesiemoleculen en
chemokines, reductie van de aanmaak van nitric oxide (NO), en verbetering van
expressie en activiteit van plasminogen activator inhibitor (PAI)-1. Op
dezelfde manier stimuleert CRP bij monocytes de excretie van proinflammatoire
cytokines en van tissue factor (TF) door binding aan de FcgRIIa-receptor. De
klinische relevantie van deze bevindingen wordt onderstreept door dierstudies
in vivo, die tonen dat humaan CRP een slechtere uitkomst geeft na een
experimenteel myocardinfarct en toegenomen trombose in reactie op
arterieletsel.
Recent bekeken we in een proof-of-principle-studie het effect van infusie van
humaan recombinant CRP (hrCRP) op endothelialfunctie, inflammatie en coagulatie
bij 7 gezonde vrijwilligers. We maten kort de vasomotore functie afkomstig van
endotheel door middel van veneuze occlusieplethysmographie, op baseline, en 1
uur en 6uur na infusie. Bovendien namen we bloed af op baseline, en op 1, 4, 8
en 24 uur na hrCRP-infusie, om de parameters van coagulatie/fibrinolyse,
perifere leukocytenfenotype, inflammatie en complementactivation te meten. De
resultaten van infusie met een enkele bolus humaan recombinant CRP wijzen op
inductie van endotheelcel-activation, een proinflammatoire respons, gemeten
door IL-6- en IL-8-levels binnen 4 uur, en activatie van de TF-afhankelijke
stollingspathway. Na 24 uur werd een tweede piek van endogene CRP-release
gezien. Tijdens de studie werden geen bijwerkingen geregisteerd.
Hoewel hrCRP-infusie een toename van inflammatoire en coagulatiemarkers
aantoonde, blijft het de vraag of een verschil in inflammatie-en
coagulatieparameters gevonden kan worden bij gezonde vrijwilligers met
verhoogde CRP-concentraties (2-10 mg/L) in vergelijking met gezonde
vrijwilligers met normale CRP-concentraties (<2 mg/L).

Onderzoeken of een toename van inflammatie- en coagulatie- parameters gevonden
kan worden bij gezonde vrijwilligers met verhoogde hsCRP- levels in
vergelijking met naar leeftijd en BMI gematch-te gezonde vrijwilligers met
normale hsCRP-levels.

Deze studie is een single centre observatiestudie. Vrijwilligers worden
telefonisch geworven uit de database van onze afdeling Vasculaire Geneeskunde,
waarin zich vrijwilligers bevinden die hebben aangeven te willen meewerken aan
wetenschappelijk onderzoek. Vrijwilligers zullen gevraagd worden naar ons
centrum te komen voor informering, consentondertekening, inclusieonderzoek en
tweemaal venapunctie. Naar leeftijd en geslacht gematch-te vrijwilligers zullen
geworven worden uit dezelfde studiegroep.

- Verkrijgen van toestemming
- Anamnestische en fysisch diagnostische screening ter inclusie
- Venapunctie voor bloedsamples (risico op klein hematoom; soms treedt
vasovagale reactie op)