Psychiatrische bijwerkingen van Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Remmers (VEGF-R-TKI)

Angiogenese is een kritische factor in het proces van tumorgroei en
metastasering. Angiogenese wordt o.m. gereguleerd door een familie van
lichaamseigen stoffen aangeduid als Vasculo-Endothelial Growth Factors (VEGF).
Een nieuw groep anti-kanker medicijnen, de VEGF-Receptor Tyrosine Kinase
Remmers (VEGF-R-TKI's) remt tumorgroei door blokkade van angiogenese o.i.v. van
VEGF.
VEGF zou bij uiteenlopende processen in het centraal zenuwstelsel betrokken
kunnen zijn, onder meer bij neuroprotectieve processen en neurogenese, de
aangroei van nieuwe zenuwcellen in een samenspel van VEGF met andere
groeifactoren als Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) en Fibroblast Growth
Factor.
Vanwege mogelijke interferentie met de neurogenese in de hippocampus kan
gedacht worden aan depressie als potentiële psychiatrische bijwerking van
VEGF-R-TKI*s.
Ook klinisch zijn er aanwijzingen dan VEGF-R-TKI*s psychiatrische bijwerkingen
kunnen veroorzaken. Depressies zijn als bijwerking opgenomen in de 1 B tekst
van de VEGF-R-TKI sorafenib. Tevens is delier inmiddels gemeld als bijwerking.
Of deze bijwerkingen echt het gevolg zijn van VEGF-R-TKI*s en zo ja, wat de
exacte incidentie is van psychiatrische bijwerkingen is onbekend.

Beantwoorden van de vraag, of gebruik van VEGF-VEGF-R-TKI*s geassocieerd is met
psychiatrische bijwerkingen en zo ja wat hun verschijningsvorm is

Prospectief en observationeel. Maximaal 99 kankerpatienten die met een
VEGF-R-TKI behandeld worden zullen door hun behandelend oncoloog ttv reguliere
polikliniekbezoeken gevraagd worden naar psychische bijwerkingen.
Er wordt gericht gevraagd naar concentratiestoornissen, somberheid,
interesseverlies, prikkelbaarheid, spanningen of angst.
Bij optreden van psychische klachten worden ernst en relatie met de VEGF-R-TKI
ingeschat en vastgelegd. De aanwezige symptomen worden gegradeerd als CTC-graad
1 (licht=mild), 2 (matig=moderate), 3 (ernstig=severe) of 4 (levensbedreigend,
invaliderend=life threatening, disabling) en het oorzakelijk verband met de
VEGF-R-TKI (onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk, zeker, geen uitspraak
mogelijk) wordt beoordeeld.
Psychiatrisch consult wordt in elk geval gevraagd in het geval van graad 3 of 4
psychiatrische symptomen, los van het al of niet bestaan van een verdenking op
een causaal verband met de VEGF-R-TKI. In geval van graad 1 en 2 symptomen kán
consult worden gevraagd, indien er een mogelijk, waarschijnlijk of zeker
verband met het gebruik van de VEGF-R-TKI is. De afweging wordt genoteerd in de
decursus.
Voor de start van de behandeling wordt een zelf-rapportage vragenlijst (SCL-90)
over psychische klachten door de patient ingevuld om vergelijking mogelijk te
maken. De SCL-90 wordt nogmaals afgenomen op 3 en 6 maanden na de start van de
behandeling.

Belasting deelnemers is minimaal. Toegenomen alertheid bij dokters zou zelfs
tot betere herkenning van overige psychische problematiek (incl doorverwijzing
en hulp) kunnen leiden.
Invullen van SCL-90 duurt maximaal 20 minuten per keer.