Genetische modifiers van cardiale electrofysiologie in een grote Nederlandse familie met de SCN5A 1795insD mutatie

Een grote Nederlandse familie die drager is van de SCN5A 1795insD mutatie,
welke codeert voor het Natrium-kanaal in het hart, wordt gekarakteriseerd door
nachtelijke plotse hartdood en multipele ritmestoornissen. Er is een grote
variabiliteit in het type en de ernst van hun symptomen. We hebben vastgesteld
dat deze symptomen slechts gedeeltelijk verklaard kunnen worden door het
multi-dysfunctionele Natrium-kanaal. Onze hypothese is dat de genetische
achtergrond een signficante rol speelt bij het bepalen van het uiteindelijke
fenotype. Bovendien hebben we door middel van studies met 2 verschillende
stammen transgene muizen die de muis-variant van de SCN5A 1795insD mutatie
dragen, aangetoond dat het fenotype verschillend is door verschil in hun
genetische achtergrond.

In dit onderzoek streven wij naar identificatie van genetische modifiers in een
grote Nederlandse familie met de SCN5A 1795insD mutatie welke aanleiding geven
tot de verschillende uiteindelijke fenotypes.

Na informed consent, zal bij de proefpersonen worden afgenomen; voor genotype:
27 ml bloed (met behulp van venapunctie) of speeksel (in een 10ml buis), en
voor fenotype; een baseline ECG en een follow-up ECG na ten minste één jaar.
Het genotype en fenotype van de proefpersonen zal worden gebruikt voor linkage.
Door genotype en fenotype te vergelijken tussen mutatie dragers en
niet-mutatie-dragers worden de genen geidentificeerd die geassocieerd zijn met
het cardiale fenotype en plotse hartdood.

De belasting voor de proefpersonen bestaat uit het beschikbaar stellen van hun
tijd, ECG en bloed/speeksel, met als mogelijk risico een blauwe plek ten
gevolge van de bloedafname.