De Primaire doelstelling is de Objectieve tumorresponspercentage (RECIST)Secundaire doelstellingen zijn: duur van totale respons, tijd tot tumorprogressie (TTP), progressievrije overleving (PFS), totale overleving, toxiciteitsprofiel, incidentie van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
De op werkzaamheid evalueerbare populatie (primaire werkzaamheidspopulatie)
omvat alle patiënten die tenminste één volledige amrubicinecyclus (Dag 1-3
toediening) hebben ontvangen en tenminste één responsbeoordeling hebben
ondergaan of die zijn gestopt vóór zij een responsbeoordeling hebben ondergaan
als gevolg van snelle ziekteprogressie of overlijden. Tumorrespons zal worden
beoordeeld conform de RECIST-criteria.3 Herbeoordeling van tumor zal volgens
dezelfde methoden worden gedaan als de methoden die werden gebruikt voor het
bepalen van basislijntumormetingen. Bij alle reagerende patiënten (CR en PR)
moet hun respons minimaal 4 weken na de eerste documentatie van respons worden
bevestigd.
Veiligheid:
Alle patiënten die tijdens deelname aan dit onderzoek tenminste één dosis
amrubicine hebben ontvangen dienen geëvalueerd te worden op veiligheid. Voor
het klasseren van toxiciteiten zal de Common Terminology Criteria for Adverse
Events (CTCAE) (gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen)
tabel, Versie 3 worden gebruikt. Duur en behandeling van toxiciteit zal worden
vastgelegd. De veiligheidsmaatregelen zullen op doorlopende basis worden
beoordeeld. De veiligheidsvariabelen zullen worden beoordeeld door middel van
lichaamssysteem. Zowel hematologische als niet-hematologische bijwerkingen die
worden gezien als beslist, waarschijnlijk, of mogelijk in verband met het
geneesmiddel zullen worden geobserveerd tot het antwoord is gevonden.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetica:
Secundaire objectieven van dit onderzoek zijn onder meer het bepalen van de
fundamentele farmacokinetische parameters en variabiliteit van patiënt tot
patiënt van amrubicine en de actieve metabolieten daarvan bij een dosis van 40
mg/m2, gegeven als een intraveneuze infusie gedurende ongeveer 5 minuten op Dag
1, 2 en 3. Voor 18 patiënten zullen volledige PK-gegevens worden verzameld. Bij
voor volledige PK-monsterafname geselecteerde patiënten zal bloed worden
afgenomen op Dag 1 t/m 5 en Dag 8 van Cyclus 1.
Achtergrond van het onderzoek
In Europa is chemotherapie gebaseerd op platinum de standaardbehandeling bij
patiënten met extensieve fase kleincellige longkanker (SCLC).
Echter, de resultaten van deze behandeling blijven ver van toereikend,
aangezien practisch alle patiënten sterven van deze aandoening en de lange
termijn overleving is onder de 10%.
Twee studies uitgevoerd in Japan bij patiënten met SCLC hebben antitumor
activiteit van amrubicine als monotherapie aangetoond.
Met deze studie wenst men de resultaten verkregen in de Japanse studies te
bevestigen bij Amerikaanse en Europeese patiënten.
Doel van het onderzoek
De Primaire doelstelling is de Objectieve tumorresponspercentage
(RECIST)Secundaire doelstellingen zijn: duur van totale respons, tijd tot
tumorprogressie (TTP), progressievrije overleving (PFS), totale overleving,
toxiciteitsprofiel, incidentie van cardiomyopathie, incidentie van
CZS-progressie en farmacokinetische parameters
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase-2, open-label, niet-gerandomiseerd, multicentrum, onderzoek met
enkele stof amrubicine voor het behandelen van patiënten die ED-SCLC hebben,
hetgeen wordt gezien als refractair op eerdere eerstelijnsbehandeling op
platinabasis.
De bepaling van het aantal patiënten is gebaseerd op de Fleming Single-Stage
Design methodologie.1 De werkzaamheid zal worden gemeten aan de hand van het
totale responspercentage (volledige en gedeeltelijke responses). Amrubicine
zal worden gezien als veelbelovend wanneer het werkelijke totale
responspercentage 18% of hoger is, en zal worden gezien als ongerechtvaardigd
voor verder onderzoek wanneer de werkelijke totale responspercentage 6% of
minder is in deze refractaire populatie.
Het aantal patiënten zal blijven toenemen tot tenminste 63 refractaire
patiënten minstens één volledige amrubicinecyclus (dag 1-3 toediening)
ontvangen en bij wie de cyclus-2 tumorbepaling heeft plaatsgevonden of die
vroege tumorprogressie hadden. Wanneer in deze groep van 63, 7 of minder
responses (CR + PR) worden opgemerkt, kan de hypothese dat het werkelijke
responspercentage minder of gelijk aan 6% niet worden verworpen. Wanneer 8 of
meer responses zijn bereikt, wordt de hypothese dat het werkelijke
responspercentage minder of gelijk aan 6% verworpen en zal men van mening zijn
dat dit regime de moeite van verdere tests waard is. Dit levert een
waarschijnlijkheid van 0,90 van een positief resultaat op wanneer het
werkelijke responspercentage 18% of hoger is en een waarschijnlijkheid van 0,05
van een positief resultaat wanneer het werkelijke responspercentage 6% of lager
is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen eenmaal daags, gedurende 3 opeenvolgende dagen, 40 mg/m2 amrubicine als een trage intraveneuze bolus of infusie ontvangen over ongeveer 5 minuten, te beginnen op Dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Bij screening: anamnese (inclusief geneesmiddelen die worden gebruikt),
medische voorgeschiedenis, een lichamelijk onderzoek, bloedafname, urinestaal
en een ECG. Voorafgaand aan de behandeling wordt een CT-scan of MRI-scan van de
borst en de buik gemaakt. Tijdens de behandeling wordt om de 6 weken een CT- of
MRI scan uitgevoerd.
Voorafgaand aan de chemotherapie op dag 1: bloedafname, een lichamelijk
onderzoek, ECG en navraag over bijwerkingen die mogelijk ondervonden worden en
geneesmiddelen die worden gebruikt.
Op behandeldag 2 en 3:lichamelijk onderzoek en navraag over bijwerkingen en
geneesmiddelen die worden gebruikt.
Op behandeldag 8 en 15: bloedafname, lichamelijk onderzoek en navraag over
bijwerkingen en geneesmiddelen die worden gebruikt.
Vóór de behandeling, na cyclus 3 en cyclus 6 (en daarna elke 2 cycli) zal een
echocardiogram of MUGA scan worden uitgevoerd.
Tijdens het laatste bezoek: lichamelijk onderzoek, ECG, bloedafname en navraag
over bijwerkingen en geneesmiddelen die gebruikt worden.
Voor patiënten die toestemmen deel te nemen aan de pharmacokinetiek krijgen
extra bloedafnames op dag 1, 2, 3, 4, 5, 8 en worden er eveneens ECG's genomen.
Voor patiënten die toestemmen deel te nemen een het pharmaco genetisch
onderzoek krijgen een extra bloedafname op dag 1 van de studie.
Publiek
2525 28th St Suite 200
Boulder, CO 80301
USA
Wetenschappelijk
2525 28th St Suite 200
Boulder, CO 80301
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologische of cytologische diagnose van SCLC; extensieve fase op het moment van studie deelname
- Refractair op eerstelijnschemotherapie op platinum basis (d.w.z., heeft eerder één chemotherapieregime op platinum basis ontvangen) gedefinieerd als een van de volgende:
a. Beste respons op eerstelijnschemotherapie is radiografisch gedocumenteerde progressie (refractaire ziekte)
b. De beste respons op eerstelijnschemotherapie is radiografisch gedocumenteerde respons of stabiele ziekte, met verdere gedocumenteerde progressie tijdens voortgezette chemotherapie (resistente relaps)
c. Gedocumenteerde progressie binnen 90 dagen na voltooiing van eerstelijnschemotherapie (laatste dosis chemotherapie), ongeacht de beste respons op behandeling (resistente relaps)
- Tenminste 18 jaar oud
- ECOG prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Meetbare ziekte gedefinieerd volgens RECIST-criteria:
a. Meetbare ziekte: De aanwezigheid van tenminste één meetbare laesie. Wanneer er slechts één laesie aanwezig is, dient de neoplastische aard van de ziektelocatie te worden bevestigd door middel van histologie en/of cytologie
b. Meetbare laesie: Laesies die nauwkeurig gemeten kunnen worden in tenminste één dimensie met de langste diameter >= 20 mm met behulp van conventionele technieken of >= 10 mm met behulp van spirale CT-scans.
CT (inclusief spirale CT) scans en MRI zijn de geprefereerde meetmethoden; röntgenfoto*s van de borst worden echter geaccepteerd wanneer de laesies duidelijk gedefinieerd en omgeven zijn door geaëreerde long. Klinisch opgemerkte laesies zullen alleen als meetbaar worden gezien wanneer zij oppervlakkig zijn (bijv. huidnodules en palpeerbare lymfeklieren). Voor het geval van huidlaesies, is documentatie door middel van kleurenfoto*s, inclusief een liniaal om de grootte van de laesies te schatten noodzakelijk.;- Adequate orgaanfunctie inclusief de volgende:
a. Adequate beenmergreserve: absolute neutrofielentelling (gesegmenteerd en banden) (ANC) >= 1500 cellen/µl, bloedplaatjestelling >= 100.000 cellen/µl en hemoglobine >= 9 g/dl
b. Hepatisch: bilirubine <= 1,5 X ULN; alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3,0 X ULN.
c. Nier: serumcreatinine < 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring > 60 ml/min
d. Cardiaal: Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 50% door middel van MUGA of echocardiografie (intrapatiënt herbepaling van LVEF dient tijdens het gehele onderzoek volgens dezelfde methode te worden uitgevoerd).
- Negatieve serumzwangerschapstest ten tijde van opname voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek.
- In staat zijn de vereisten voor het onderzoek te begrijpen, schriftelijk toestemming te geven na ontvangst van informatie en autorisatie voor gebruik en onthulling van beschermde informatie met betrekking tot de gezondheid, en bereid zijn zich aan de beperkingen van het onderzoek te houden en terug te komen voor de benodigde beoordelingen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Radiotherapie t.h.v. de thorax binnen de afgelopen 28 dagen of andere radiotherapie binnen de afgelopen 14 dagen. Herstel van de acute toxische effecten van bestraling die nodig is voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Eerder bestraalde meetbare laesies moeten groter worden om gezien te worden als targetlaesies. Eerdere bestraling toegestaan tot < 25% van het beenmerg.
- Meer dan 1 voorgaande chemotherapie behandeling voor SCLC.
- Eerdere behandeling met antracycline
- Behandeling met iedere andere studiemedicatie binnen 28 dagen of standaard chemotherapie behandeling binnen 21 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute nevenwerkingen van de voorgaande behandeling, uitgezonderd alopecia.
- Patiënten met tweede primaire maligne aandoening (behalve in situ carcinoom van de cervix of voldoende behandeld niet-melanomateus carcinoom van de huid of andere maligne aandoening die tenminste 2 jaar eerder is behandeld door middel van een chirurgische ingreep en/of radiotherapie en sindsdien zonder aanwijzingen van recidive).
- Gelijktijdige ernstige of niet onder controle te houden medische ziekte (bijv. actieve systemische infectie, diabetes, hypertensie, aandoening van de coronaire vaten, congestief hartfalen) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien zou aantasten.
- Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan.
De patiënt moet gedurende >= 2 weken stabiel zijn na radiotherapie en gedurende >= 1 week geen corticosteroïden hebben gebruikt.
- Anamnese van interstitiële longziekte of longfibrose.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004785-14-NL |
| CCMO | NL14576.029.06 |