individual setpoint hypothalamus pituitary gonad axis in men, a pilotstudy

Bij de man vindt testosteron (T) produktie plaats in de testes onder de
stimulerende invloed van door de hypofyse geproduceerd luteiniserend hormoon
(LH). De LH afgifte wordt gestimuleerd door het door de hypothalamus pulsatiel
afgegeven gonadotropin hormone releasing hormone (GnRH). De afgifte van LH en
GnRH door de hypofyse en hypothalamus wordt geremd onder invloed van
circulerend T.
De intraindividuele variatie van de plasma testosteronconcentratie blijkt veel
geringer te zijn dan de interindividuele variatie. Hieruit zou kunnen worden
afgeleid dat iedere man een individueel setpoint heeft waarop de
Hypothalamus-Hypofyse-Gonade-as (HHG-as) is afgesteld, een setpoint dat veel
nauwere grenzen kent dan omschreven in de zogenaamde referentiewaarden.

Beoordelen of bij mannen een individueel setpoint bestaat voor de hypofyse
gonade as

open label interventie onderzoek

ketoconazol 4 dd 100 mg gedurende 9 dagen pregnyl eenmalige injectie 5000 IE

18x bloedafname via venapunctie, waarbij op dag 1,8 en 15 een verblijfsnaald
achter zal worden gelaten (totaal 250 ml)
Mogelijke bijwerkingen van ketoconazol :gastrointestinale klachten, hoofdpijn,
duizeligheid, exantheem, jeuk, voorbijgaande leverfunctiestoornissen. Al deze
mogelijke bijwerkingen verdwijnen na staken van de medicatie. De kans op
bijwerkingen is klein bij blootstelling minder dan 14 dagen. In verband met de
aan ketoconazol toegeschreven leverstoornissen zal op dag 12 (de 5e dag van
ketoconazoltoediening) tevens bloedonderzoek plaatsvinden op leverenzymen
(ASAT, ALAT, GGT en Afos). Bij een stijging van deze waarden tot 2x de
bovengrens van het referentiegebied zal de proefpersoon uit de studie worden
genomen.