HEBE III: een prospectieve, gerandomiseerde, klinische studie die het effect van een enkele dosis erythropoietine op linker ventrikel functie onderzoekt bij patiënten met een accuut myocard infarct

Erythropoetine (EPO) is bekend als een effectieve behandeling voor anemie,
(deels) veroorzaakt door een inadequate productie van endogeen EPO (b.v. door
nierfalen). Echter, in voorgaand onderzoek hebben wij en anderen verscheidene
belangrijke extra0hematopoetische effecten van EPO laten zien, die voordelig
zouden kunnen zijn in de setting van van een accuut myocard infarct. Recente
dierexperimentele studies hebben zeer consistent bewijs geleverd voor een
gereduceerde infarct grootte en verbeterde linker ventrikel ejectie fractie
veroorzaakt door toediening van EPO. Verder hebben wij en anderen de voordelige
effecten van EPO uitgelegd als niet- hematopoetisch, zoals de reductie van
apoptose en de stimulering van neovascularisatie.
Klinische studies over EPO in niet anemische patienten zijn zeldzaam.
Ehrenreich et al. hebben recent een werkzaamheid- en veiligheidstudie
uitgevoerd betreffende recombinant humaan Erythropoietine (rh-EPO) therapie in
mannen die een beroerte hadden doorgemaakt. Zij vonden dat een hoge dosis EPO
toegediend in de eerste drie dagen na de beroerte (totale dosis van 100.000
IU), god werd getolereerd en was geassocieerd met een aanzienlijke vermindering
in cerebrale infarct grootte, en een verbetering van de klinische uitkomsten.
Wij hebben in ons depertement een veiligheidsstudie uitgevoerd over de effecten
van een enkele dosis EPO (60.000 IU) in patienten met een accuut myocard
infarct. Serum EPO spiegels waren 200 keer verhoogd, maar er werden geen
significante effecten op hematopoese gevonden.
Ook was EPO niet geassocieerd met hypertensie of met een verhoging in
thrombocyten of het voorkomen van thrombose.
Concluderend kunnen we zeggen dat experimentele data duidelijk hebben laten
zien dat een enkele dosis EPO na een accuut myocard infarct, de myocard infarct
groote verminderde en dat de linker ventrikel functie verbeterde. In onze
veiligheidsstudie bleek EPO toediening bij patienten met een accuut myocard
infarct veilig en goed tolereerbaar te zijn.

Het hoofddoel van deze studie is het vaststellen van de effecten van een enkele
dosis EPO, togediend vlak voor een primaire PCI voor een eerste accuut myocard
infarct, op linker ventrikel ejectie fractie na 6 weken, gemeten met planar
radionuclide ventriculography.
Een tweede doel van deze studie is het vaststellen van de effecten van een
enkele dosis EPO op veiligheid, myocard infarctgrootte en cardiovasculaire
gebeurtenissen in patienten na een eerste accuut myocard infarct.

Het is een open label, multicenter, gerandomiseerde, klinische studie met
geblindeeerde eindpunten (PROBE design).

In een groep zal in 10 minuten een dosis EPO (Eprex, ongeveer 60.000 IU) intraveneus worden toegediend bovenop de standaardbehandeling, binnen 3 uur na de primaire PCI procedure en de andere groep zal alleen de standaardbehandeling krijgen .

Er zal tijdens de studieperiode van 6 weken 7 keer bloed worden afgenomen
zoals dat gebruikelijk is in de klinische routine. Planar radionuclide
ventriculographie zal worden uitgevoerd na 6 weken follow up. Een eerdere
veiligheidsstudie heeft geen nadelige gebeurtenissen laten zien na toediening
van EPO. Daarom verwachten we dat de risico's verwaarloosbaar zijn en dat deze
niet groter zijn dan de mogelijke voordelen.