Het onderzoeken van de activiteit en veiligheid van alleen amrubicine versus amrubicine in combinatie met cisplatine versus standaardbehandeling voor extensieve ziekte (ED) kleincellige longkanker in de eerstelijnssetting
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Activiteit: objectieve tumorrespons, gemeten conform de RECIST-criteria, zullen
in deze trial als belangrijkste uitgangspunt worden gebruikt. Om de 2 cycli
zullen ziektebeoordeling worden uitgevoerd.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten (indien van toepassing):
Veiligheid: in dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van de International
Common Toxicity Criteria (CTCAE), versie 3.0, voor het melden van toxiciteit en
bijwerking.
Progressie-vrije overleving: dit is de periode tussen randomizatie van de
patient en progressie van de ziekte.
Gehele overleving
Achtergrond van het onderzoek
In Europa is chemotherapie gebaseerd op platinum de standaardbehandeling bij
patiënten met extensieve fase kleincellige longkanker (SCLC).
De standaardbehandeling is momenteel Cisplatine in combinatie met Etoposide.
Echter, de resultaten van deze behandeling blijven ver van toereikend,
aangezien practisch alle patiënten sterven van deze aandoening en de lange
termijn overleving is onder de 10%. Een manier om deze resultaten te verbeteren
is door nieuwe agentia toe te voegen aan de bestaande standaardbehandeling.
De combinatie van amrubicine met cisplatinum heeft een een indrukwekkende
respons ratio (87,7%) en toename van de gemiddelde overlevingstijd (13,6
maanden) aangetoond bij eerder onbehandelde Japanse patiënten met ED-SCLC,
terwijl enkel amrubicine als behandeling een respons ratio gaf van 76%. Het
meerendeel van de patiënten die behandeld werden met amrubicine ontwikkelden
neutropenie, terwijl cardiotoxiciteit, typisch voor anthracyclines, slechts
weinig voorkwam.
Daarom is een bevestiging van deze resultaten bij niet-Japanse patiënten van
belang. Wanneer bevestigd, zou amrubicine als enkel middel te verkiezen zijn
boven een cisplatinum combinatie in de behandeling van een groot aantal
patiënten met SCLC.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de activiteit en veiligheid van alleen amrubicine versus
amrubicine in combinatie met cisplatine versus standaardbehandeling voor
extensieve ziekte (ED) kleincellige longkanker in de eerstelijnssetting
Onderzoeksopzet
Dit is een open gerandomiseerd 3-armig multicentrum laat fase-II onderzoek.
Patiënten zullen in lagen worden ingedeeld conform WHO-status, geslacht en
instelling. Het primaire uitgangspunt is responspercentage. Voor de opzet van
het onderzoek is een eenfasig Fleming model gebruikt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ARM 1: 3-wekelijkse cycli met amrubicine (45 mg/m², dag 1-3); ARM 2: 3-wekelijkse cycli met amrubicine (40 mg/m², dag 1-3) + cisplatine (60 mg/m2, dag 1); ARM 3: 3-wekelijkse cycli met cisplatine (75 mg/m², dag 1) + etoposide (intraveneuze injectie 100 mg/m² op dag 1, orale toediening 200 mg/m² op dag 2-3). Behandeling dient binnen 7 dagen na randomisatie te starten
Inschatting van belasting en risico
Bij start van de studie: anamnese (inclusief geneesmiddelen die worden
gebruikt), algemene conditie, medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek
. Voor de start van de behandeling wordt een CT-scan of MRI-scan van het hoofd,
de borst en de buik gemaakt. Tijdens de behandeling wordt om de 6 weken een CT-
of MRI scan uitgevoerd.
Voorafgaand aan de chemotherapie: bloedafname, een lichamelijk onderzoek,
navraag over de bijwerkingen die mogelijk ondervonden worden en gebruik van
geneesmiddelen.
Vóór en na de behandeling zal een ECG en een echocardiogram worden uitgevoerd.
Tijdens het laatste bezoek:een lichamelijk onderzoek (inclusief beoordeling van
sensorische neurologische klinische symptomen).
Publiek
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200 Bruxelles
België
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200 Bruxelles
België
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Histologisch/cytologisch aangetoond kleincell bronchuscarcinoom
-WHO-prestatiestatus 0-2
-Meetbare ziekte (RECIST criteria)
-Leeftijd > 18 jaar
-Normale hartfunctie bij start studie
-Adequate hematologische functie (WBC >1.5 x 10 9/L, bloedplaatjes >100 x 10 9/L, Hb > 9 g/dL)
-Creatinineklaring: > 60 ml/min (Cockroft & Gault)
-Adequate hepatobiliaire functie (ALAT/AST <2.5 x bovenlimiet van normaal)
-Schriftelijke toestemming na ontvangst van informatie voorafgaand aan randomisatie, conform ICH/EU GCP; en nationale/locale voorschriften
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Geen eerdere systemische chemotherapie voor kleincellig bronchuscarcinoom
-Geen anamnese met interstitiële longziekte of longfibrose
-Geen anamnese met eerdere maligne tumor tenzij de patiënt gedurende meer dan 5 jaar vrij van ziekte is geweest of de tumor een niet-melanoom huidkanker of in-situ carcinoom van de cervix was
-Het ontbreken van reeds bestaande perifere neuropathie (CTCAE versie 3.0 klasse >1)
-Het ontbreken van ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte inclusief myocardinfarct binnen 6 maanden vóór opname, New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, klinisch significante pericardiale ziekte of hartamyloïdose
-Geen zwangerschap of geven van borstvoeding. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken wanneer het risico van conceptie aanwezig is
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-001956-11-NL |
| CCMO | NL14506.018.06 |