Verschil in effect van adalumimab versus etanercept op apoptose van de huid.

Arthritis Psoriatica (PsA)is een chronische aandoening gekenmerkt door een
ontsteking in de huid en gewrichtsontsteking. Recentelijk is bekend geworden
dat het immuunsysteem een belangrijke rol speelt bij het ontstaan van deze
aandoening. De ontsteking in de huid wordt gekenmerkt door een
hyperproliferatie van keratinocyten met als gevolg het ontstaan van de
kenmerkende plaques. Keratinocyten, macrofagen, dendritische cellen en T-cellen
spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van deze ontsteking. Een
belangrijke mediator hierbij is TNF-alpha.

TNF-alpha verhoogd de keratinocyt proliferatie in vitro, daarnaast induceert
het de opregulatie van cytokines en adhesiemoleculen. Dit heeft tot gevolg dat
er autoantigeen specifieke T-cellen positieve cellen migreren naar de huid.
Bij deze migratie zijn een tal van factoren betrokken; E-selectine, chemokines
en chemokine receptoren en factoren betrokken bij de leukocyt interactie met
het endotheel.
Naast de belangrijke rol van TNF-alpha bij processen van cel activatie en
migratie is TNF-alpha ook nauw betrokken bij de geprogrammeerde celdood
(apoptosis). TNF-alpha stimuleert apoptosis door te binden aan de TNF-1
receptor. De preventie van dit mechanisme zou kunnen leiden tot inhibitie van
apoptosis en daarmee leiden tot een langere levensduur van keratinocyten
leidend tot het ontstaan van plaques. Tot nu toe is verondersteld dat de
regulatie van keratinocyten mede bepaald wordt door celdeling en apoptosis. In
diverse studies is inmiddels aangetoond dat er een afwijkende expressie is van
moleculen betrokken bij apoptosis in de huid van patienten met Arthritis
Psoriatica. Alhoewel andere studies dit niet konden bevestigen.

Recent is door toeval bekend geworden dat patienten welke vanwege
gewrichtsontstekingen bij PsA behandelt werden met een TNF blokker ook een zeer
sterke verbetering van de aangedane huid lieten zien. Waarom de huid zo sterk
verbetert is echter grotendeels nog onbekend. Daarnaast is recent bekend
geworden dat adalumimab (monoclonaal antilichaam tegen TNF) een beter effect
heeft op de huid dan etanercept (receptor van TNF).
Het doel van de huidige studie is in huidbiopten het effect van TNF blokkade te
bestuderen op de cellulaire infiltraten en apoptosis (geprogrammeerde celdood)
in de huid. Daarnaast wordt gekeken naar het verschil tussen adalumimab en
etanercept. Dit wordt gemeten in patienten die op grond van het persisteren van
ziekteactiviteit onder de standaard methotrexaat in combinatie met etanercept
behandeling in aanmerking komen voor adalumimab, een nieuw TNF blokkerend
middelen welke wellicht een beter effect heeft op de huid. Aangezien er een
snel effect is van TNF blokkade op de huid willen we huidbiopten nemen
voorafgaand aan de behandeling met adalumimab en 24 uur na en 7 dagen na start
van de behandeling.
We verwachten dat we hiermee meer inzicht krijgen in de pathogenetische
mechanismen welke betrokken zijn bij de genezing van de huid.

De huidige studie betreft een pilot studie. Wij streven naar de inclusie van
6-10 patienten.
Als primair eindpunt zal er worden gekeken naar de mate van apoptosis en
infiltratie van cellen in de huid kwantitatief vastgelegd.
Wij verwachten dat de patienten zeer geringe tot geen hinder zullen ondervinden
van de te nemen huidbiopten door te zorgen voor adequate pijnstilling. De
belasting voor de patienten zal vooral liggen in het 2 maal extra polikliniek
bezoek.

Belasting en voordelen voor de patient

De belasting voor u zit met name in het ondergaan van de drie huidbiopten, de
extra controles en de afname van een extra buisje bloed tijdens de reguliere
afname bij het standaard polikliniek bezoek. Voor u zal er geen direct voordeel
zijn van het onderzoek. Wel hopen we dat door het doen van dit onderzoek meer
inzicht krijgen in het ontstaan van de huidafwijkingen. Deze inzichten kunnen
helpen bij het ontwikkelen van nieuwe effectieve therapiën.