Botuline Toxine injectie onder geleiding van High-Density oppervlakte EMG - Effect op de Compound Muscle Action Potential opgenomen van de Extensor Digitorum Brevis spier

Botuline toxine (BTX) veroorzaakt een neuromuculaire blokkade van de
cholinergie vezels van het perifere zenuwstelsel. Sinds de introductie van BTX
type A (BTXA) voor therapeutische toepassing is het gebruik van BTXA uitgebreid
naar meerdere medische disciplines en indicaties. Klinische observaties en
experimentele studies hebben laten zien dat BTX niet alleen effect heeft op de
doel spier maar ook op nabij gelegen (onbedoelde) spieren. Eerdere studies
hebben laten zien dat lokale perifere diffusie van BTX de hoofdoorzaak is voor
dit bijeffect. Perifere diffusie is met name een probleem in die gebieden waar
meerdere spieren dicht bij elkaar liggen zoals in het aangezicht en de hals.
Het limiteren van de dosis van BTX in deze kritische gebieden is werkzaam
gebleken voor het beperken van de diffusie van BTX naar andere spieren. Doordat
injecties meestal niet op de optimale posities plaats hebben is het
therapeutische effect vaak niet direct afdoende en zijn meerdere injecties
noodzakelijk. Een mogelijk strategie om het bijeffect te beperken zonder het
beoogde therapeutische effect nadelig te beinvloeden, is het injecteren van een
lagere dosis van BTX in het gebied waar het middel effect heeft
(eindplaatzone).
HD-sEMG is een elektrofysiologische techniek waarmee zeer nauwkeurig
eindplaatposities bepaald kunnen worden. Met deze techniek is door ons al
eerder succesvol toegepast voor meerder spiergroepen. Met recent ontwikkelde
HD-sEMG sensoren is het zelfs mogelijk om BTX direct door openingen tussen de
elektroden te injecteren.

Met deze studie willen wij onderzoeken of HD-sEMG geleide injectie het
therapeutische effect van BTXA verbeterd. De extensor digitorum brevis (EDB)
spier is gekozen vanwege zijn relatief onbelangrijke functie en kleine spatiele
spreiding van de eindplaten. Bovendien is in eerdere studies aangetoond dat
deze spier een goed model is voor dergelijk onderzoek. Om alleen een lokaal
effect te veroorzaken wordt een kleine hoeveelheid BTX geïnjecteerd (van een
hoge dosis verwachten we geen positief effect te zien). Het therapeutische
effect wordt longitudinaal vervolgd door de verandering in de maximale
compound muscle action potential (CMAP) te meten na elektrische stimulatie van
de nervus peroneus. Onze hypothese is dat precieze injectie in de eindplaat
regio een beter therapeutisch effect heeft dan een injectie van dezelfde dosis
in het midden van de spier (anatomisch bepaald) aan de contralaterale zijde.

In een eerste experiment (4 proefpersonen) zullen we evalueren of de gekozen
dosis van 30 IU inderdaad zal leiden tot een reductie van de CMAP met +/- 50%
gemeten op dag 30 na het toedienen van de BTXA onder begeleiding van HDsEMG in
de eindplaatregio van de EDB.
De studie is zo opgezet dat elke proefpersoon zijn eigen controle is. In 1 van
beide EDB's zal een dosis van 30IU BTXA geïnjecteerd worden op de door de arts
te bepalen plaats. De arts is hierbij niet op de hoogte wat de optimale positie
is. Hierna wordt in de andere EDB onder begeleiding van HDsEMG de BTXA precies
in de eindplaat regio geïnjecteerd. De proefpersonen worden longitudinaal
vervolgd (baseline, week 2, 8, en 12) om het tijdafhankelijke effect van de
BTXA in beeld te brengen.

Aan de studie zijde wordt onder geleiding van HDsEMG BTXA precies in de eindplaatzone geinjecteerd. Aan de controle zijde gebeurd dit zonder kennis te hebben van deze positie.

De EDB spier wordt nauwelijks actief gebruikt in het dagelijks leven. Een
reductie van de kracht van deze spier zal dan ook geen functionele beperkingen
voor de proefpersoon inhouden. Er zijn geen noemenswaardige risico's verbonden
aan de injectie van BTXA in de EDB spier. De krachtreductie is tijdelijk voor
een periode van maximaal 6 maanden en is volledig reversibel. De CMAP wordt
gemeten door de zenuw elektrisch te stimuleren. Dit is een standaard klinische
techniek die geen noemenswaardig ongemak veroorzaakt. Er is reeds veel ervaring
opgedaan met BTXA injecties in de EDB en is ook wel bekend als de EBDtest.