Aantonen dat 'activiteitsgebonden geleidingsblokkade' en/of 'depolarisatie geleidingsblokkade' bij CIPD en MMN een belangrijke rol spelen in het ontstaan van spierzwakte. Dit mogelijk aan te tonen bewijs geeft meer inzicht in de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-aanwijzingen of bewijzen voor de aanwezigheid van 'activiteitsgebonden
geleidingsblokkade' bij inspanning.
-aanwijzingen of bewijzen voor de aanwezigheid van 'depolarisatie
geleidingsblokkade' bij koude.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP) en multifocale
motorische neuropathie (MMN) zijn immuungemedieerde zenuwaandoeningen, waarbij
spierzwakte o.a. optreedt door geleidingsblokkade in de aangedane zenuwen.
Onderzoek van onze groep heeft aangetoond dat axonale degeneratie in MMN veel
voorkomt en er een sterke correlatie is tussen geleidingsblokkade en axonale
degeneratie, waarbij axonale degeneratie de sterkst onafhankelijke voorspeller
is van zwakte. Om axonale degeneratie te voorkomen is het belangrijk de
pathogenese van geleidingsblokkade verder te ontravelen, hetgeen kan leiden tot
nieuwe behandelstrategieën. We denken dat demyelinisatie bij het ontstaan van
geleidingsblokkade in MMN een belangrijke rol speelt, maar er zijn echter ook
aanwijzingen voor andere oorzaken.
Zo zijn er aanwijzingen dat zwakte toeneemt bij aanhoudende spieractiviteit.
Aanhoudend vuren van de zenuw leidt tot axonale hyperpolarisatie door een
toename in activiteit van de Na/K pomp. Deze hyperpolarisatie kan een
'activiteitsgebonden geleidingsblokkade' veroorzaken. Daarnaast lijkt zwakte
bij MMN toe te nemen bij koude. Dit wijst op depolarisatie door
temperatuurgerelateerde verminderde activiteit van de Na/K pomp in de axonen.
In axonen die door ontsteking extra kwetsbaar zijn kan deze depolarisatie
lijden tot geleidingsblokkade, 'depolarisatie geleidingsblokkade'genoemd, en
daardoor tot toename van zwakte. De relevantie van deze oorzaken van
geleidingsblokkade is nog niet bekend, maar dit onderzoek kan bijdragen aan de
richting waarin toekomstige strategieën ter behandeling van zwakte bij CIDP en
MMN en ter preventie van axonale degeneratie onderzocht kunnen gaan worden.
Doel van het onderzoek
Aantonen dat 'activiteitsgebonden geleidingsblokkade' en/of 'depolarisatie
geleidingsblokkade' bij CIPD en MMN een belangrijke rol spelen in het ontstaan
van spierzwakte. Dit mogelijk aan te tonen bewijs geeft meer inzicht in de
pathogenese van axonale degeneratie en maakt daarmee gericht onderzoek naar
mogelijke therapieën voor deze aandoeningen in de toekomst mogelijk.
Onderzoeksopzet
Cross-sectioneel en case-control.
Inschatting van belasting en risico
Voor zover bekend brengt deelname aan deze studie geen specifieke risico's met
zich mee. De belasting bij deelname is beperkt. Alle personen wordt gevraagd
een vragenlijst in te vullen, bij de helft van hen worden eveneens
krachtmetingen verricht. Het electrofysiologisch onderzoek dat bij een
minderheid van de deelnemers wordt uitgevoerd is non-invasief, wel wordt dit
onderzoek door sommige patiënten als onprettig ervaren.
De resultaten van het onderzoek kunnen bijdragen aan de preventie van
irreversibele axonale degeneratie, een belangrijke oorzaak voor permanente
zwakte bij demyeliniserende neuropathieën.
Publiek
Postbus 85500
3508 GA Utrecht
NL
Wetenschappelijk
Postbus 85500
3508 GA Utrecht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor patiënten met MMN: 1) zwakte en atrofie van de ledematen bij neurologisch onderzoek, 2) geleidingsblokkade in motorische zenuwen bij uitgebreid gestandaardiseerd zenuwgeleidingsonderzoek volgens criteria die eerder zijn gedefinieerd door onze onderzoeksgroep.
Inclusiecriteria voor patiënten met CIDP: 1) aanwezigheid van progressieve of terugkerende motorische of sensibele functiestoornis van meer dan één extremiteit, 2) hypo- of areflexie van de aangedane ledematen, 3) afwijkingen bij zenuwgeleidingsonderzoek passend bij demyelinisatie.
Inclusiecriteria voor patiënten met LMND: 1) zwakte, atrofie en fasciculaties van de ledematen, 2) elektrofysiologisch bewezen betrokkenheid van perifeer gelegen motorische neuronen bij concentrisch naaldonderzoek in al dan niet aangedane spieren, zonder aanwijzingen voor geleidingsblokkade.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor patiënten met MMN: 1) te objectiveren sensibiliteitsstoornis bij neurologisch onderzoek, 2) symptomen passend bij betrokkenheid van centraal gelegen motorische neuronen (pseudobulbaire symptomen, clonus van de masseter reflex, hyperreflexie of hypertonie of pathologische voetzoolreflexen aan de ledematen)
Exclusiecriteria voor patiënten met CIDP: 1) duur van klachten en symptomen korter dan 2 maanden, 2) normaal aantal leukocyten bij verhoogd totaal eiwit bij liquoronderzoek.
Exclusiecriteria voor patienten met LMND: 1) ziekten in de voorgeschiedenis die zich als LMND kunnen presenteren, 2) klinische aanwijzingen voor upper motor neuron dysfunctie, 3) te objectiveren sensibele stoornis bij neurologisch onderzoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL15363.041.06 |