Verminderd cafeine de rosuvastatine geinduceerde bescherming tegen ischemie-reperfusie schade?

Rosuvastatine is een geregistreerd en bewezen cholesterol verlagend middel.
Naast deze cholesterol verlagende actie, kan rosuvastatine ook zorgen voor een
verbeterde tolerantie tegen ischemie-reperfusie schade.
In honden is bewezen dat rosuvastatine voor een verhoogde endogene concentratie
van adenosine zorgt, door het versterken van de activiteit van het enzym
ecto-5*-nucleotidase. Dit enzym zorgt voor de omzetting van adenosine
monofosfaat in adenosine. Onze hypothese is dat rosuvastatine beschermt tegen
ischemie-reperfusie schade door verhoging van endogeen adenosine. Dit
beschermende effect van rosuvastatine kan teniet gedaan worden, door het
gebruik van de adenosine receptor antagonist cafeine.

Wat de rol is van de adenosine receptor stimulatie, in het beschermende effect
van rosuvastatin tegen ischemie-reperfusie schade, na ischemische inspanning
van de onderarm.

Deze studie is een gerandomiseerde dubbel-blind placebo gecontroleerde trial

24 mannelijke proefpersonen nemen gedurende 7 dagen dagelijks 20 mg rosuvastatine. Op dag 7, na een periode van 24 uur cafeine abstinentie, worden de proefpersonen gerandomiseerd en wordt er intraveneus placebo (n=12), of cafeine (4mg/kg, n=12) toegediend in een dubbel blinde opzet. 30 Minuten na deze intraveneuze toediening zal de ischemische inspanning van de niet dominante onderarm plaatsvinden. Hierna zal de 99mTc Annexine A5 intraveneus toegediend worden en worden gamma scans na 60 en 240 minuten van beide handen gemaakt.

Van de behandeling met rosuvastatine, cafeine, of de placebo word niet verwacht
dat deze de gezondheid van de proefpersonen schaden. De meest voorkomende
bijwerkingen van rosuvastatine zijn maag- en darmklachten en spierpijn. De
ischemische oefening kan tijdelijk gepaard gaan met enige pijn in de onderarm,
maar deze pijn verdwijnt weer direct tijdens de reperfusie. De 24 uurs
abstinentie van cafeine kan leiden tot een lichte hoofdpijn. De toediening van
het Annexine A5 zorgt voor een stralingsbelasting van minder dan 5mSv, dit
valt binnen de acceptabele waarden voor de blootstelling tijdens onderzoek met
gezonde vrijwilligers. Het kan zo zijn dat er een allergische reactie
plaatsvind na toediening van Annexine A5, maar deze zijn nog niet voorgekomen
bij de proefpersonen die al een toediening met Annexine A5 gehad hebben. De
proefpersonen zullen niet direct voordeel hebben uit het meedoen aan deze
studie.