De prostaat CARE studie: Capecitabine (Xeloda®) gecombineerd met Rhenium-188-HEDP bij patiënten met naar het bot uitgezaaide prostaatkanker; die onvoldoende reageren op hormonale controle; een fase I studie ter bepaling van de maximaal tolerabele dosis Xeloda® en een fase II studie naar het effect van gecombineerde behandeling op botpijn.

Prostaatkanker is een van de meest voorkomende maligniteiten ter wereld. Ten
tijde van de diagnose heeft 50-70% van de patienten lokale uitbreiding van de
ziekte en 15-30% botmetastasen. Hoewel het meerendeel van deze patiënten in
eerste instantie een goede respons zal hebben op hormonale behandeling, worden
ze allen uiteindelijk ongevoelig voor deze therapie, waarna de ziekte zich
progressief ontwikkelt. 65% van de patiënten met botmetastasen ondervindt
hiervan pijn en heeft behoefte aan daarop gerichte therapie.
Rhenium-188-HEDP is een radioactief gemerkt geneesmiddel, dat opgenomen wordt
door botweefsel en zich met name concentreert in gebieden met een versnelde,
dan wel verhoogde botgroei als gevolg van tumorontwikkeling. Op dit moment
wordt het middel gebruikt voor de verlichting van pijn bij kankerpatiënten met
uitzaaiingen naar het bot.
Xeloda® is een chemotherapeuticum dat een remmend effect heeft op
tumorgroei.Het wordt voornamelijk gebruikt om tumorgroei tegen te gaan bij
patiënten met borstkanker en darmkanker. Als chemotherapie en inwendige
bestraling met een radioactief geneesmiddel tegelijkertijd worden gegeven,
kunnen zij elkaars werking versterken. Bij uitwendige bestraling wordt dit
principe al langer gebruikt, bij inwendige bestraling is hier nog weinig over
bekend.

Het primaire doel van het Fase I deel van het onderzoek, is de bepaling van de
maximaal verdraagbare dosis Xeloda® bij gelijktijdige behandeling met
Re-188-HEDP, zonder onaanvaardbare bijwerkingen.
Het primaire doel van het Fase II deel van het onderzoek, is inzicht te
verkrijgen in de effectiviteit van de gecombineerde behandeling, weergegeven in
PSA waarden.
Secundaire doelen van beide fasen is onderzoek naar de biodistributie van
Re-188-HEDP bij gelijktijdige behandeling met Xeloda®, naar de haematologische
toxiciteit, naar pijn en het gebruik van pijnstillers en naar kwaliteit van
leven.

Het betreft een gecombineerde Fase I/II, open studie, zonder randomisatie of
controlegroep. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van maximaal 3
weken, een enkele dagbehandeling en een poliklinische controlefase van 8 weken.

Fase I: cohorten van telkens 3 proefpersonen zullen worden behandeld met 3 oplopende doseringsniveaux Xeloda® en een vaste, gewichtgerelateerde, dosis Re-188-HEDP (37 MBq/kg). Indien er bij 1 van de proefpersonen in een cohort een dosislimiterende toxiciteit optreedt, wordt het cohort uitgebreid met nogmaals 3 proefpersonen. Als bij 3 van de 6 proefpersonen een dosislimiterende toxiciteit optreedt, kan de maximaal verdraagbare dosis Xeloda®, mg/m2/dag, worden bepaald. Deze dosis zal worden gebruikt in het Fase II deel van het onderzoek. Fase II: alle proefpersonen worden behandeld met eenzelfde dosis mg/m2/dag Xeloda® en een dosis Re-188-HEDP van 37MBq/kg. Xeloda® is een in Nederland geregistreerd geneesmiddel. Het studiemedicijn Re-188-HEDP is in Nederland niet geregistreerd als radiofarmacon. In de 8 uur na toediening zal de urine, in porties, worden gespaard. Op één moment, t.w. 6 uur na toediening van Re-188-HEDP, zal een totale lichaamsscintigrafie worden uitgevoerd. Ter controle van de veiligheid zal iedere week bloedonderzoek worden uitgevoerd.

De extra belasting voor de proefpersoon bestaat uit: 1 screeningsonderzoek, 1
opname voor dagbehandeling, 1 totale lichaamsscintigrafie tijdens
dagbehandeling, 2 poliklinische vervolgafspraken, 10 maal bloedafname voor
laboratoriumonderzoek, 3 maal urineonderzoek, het dagelijks bijhouden van een
medicatie- en pijndagboekje, 3 maal invullen van een kwaliteit van leven
vragenlijst.
De risico*s die aan deze studie verbonden zijn, hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen van Xeloda® en Re-188-HEDP en mogelijke bloeduitstortingen ten
gevolge van de bloedafnames. De stralingsdosis ten gevolge van Re-188-HEDP,
0,54 mSv/MBq , brengt geen grote risico*s met zich mee en vormt geen enkele
belemmering voor medische onderzoeken of therapeutische behandelingen met
straling die de proefpersoon in de toekomst nodig mocht hebben. Gedurende zijn
deelname aan deze studie blijft de proefpersoon onder behandeling/controle van
zijn behandelend uroloog of internist/oncoloog.