Gen polymorfismen en gevoeligheid voor psychopathologie bij patienten met het carcinoid syndroom

Carcinoid tumoren zijn langzaam groeiende, maligne neuro-endocriene tumoren.
Deze tumoren produceren verschillende factoren, waarvan serotonine de
belangrijkste is. Serotonine wordt gemaakt uit het essentiele aminozuur
tryptofaan. De productie van serotonine door de tumor kan zo verhoogd zijn, dat
er een uitputting ontstaan van de tryptofaanconcentraties in het lichaam.
Serotonine kan de bloed-hersen barriere niet passeren. De productie van
serotonine in de hersenen is daarom afhankelijk van tryptofaan concentraties in
het bloed. De tryptofaan depletie bij patienten met een carcinoid tumor, kan
daardoor leiden tot cerebrale serotonine depletie. In eerder onderzoek is
gevonden dat tryptofaan depletie kan leiden tot verhoogde prikkelbaarheid en
aggresiviteit in mensen en dieren.
Echter, de relatie tussen tryptofaan depletie en de aanwezigheid van symptomen
is niet altijd duidelijk, en niet alle patienten krijgen symptomen. Sommige
patienten zijn kwetsbaarder voor tryptofaan depletie van anderen. Deze
kwetsbaarheid zou voort kunnen komen uit een ander genetisch profiel voor
serotonine / catecholamine metabolisme. Recent zijn er een aantal
genpolymorfismen beschreven die hiervoor coderen:
monoamine oxidase-A, the serorotonin transporter, tryptophan hydroxylase and
catecholamine-O-methyltransferase.

In dit onderzoek willen we uitzoeken of polymorfismen van bovengenoemde genen
gerelateerd zijn aan de aanwezigheid en ernst van psychiatrische symptomen in
carcinoid patienten.
Serotonine metabolisme hangt, behalve van genpolymorfismen, ook af van tumor
activiteit. Daarom worden als maat voor tumor activiteit ook biochemische
parameters meegenomen.

Het design van de studie is prospectief. De patienten die onder behandeling
zijn bij de afdeling Medische Oncologie in het UMCG. De polymorfismen van
5-HTT, MAO-A en COMT worden bepaald uit witte bloedcellen.
De psychiatrische symptomen zullen worden onderzocht door middel van twee
vragenlijsten, de Symptom Checklist-90 (SL-90) en de Buss-Durkee Hostility
Inventory (BDHI)

De belasting voor de patient en zijn/haar partner bestaat uit het zelf invullen
van de vragenlijsten (ongeveer 60 minuten) en eenmalig afname van een extra
buisje bloed bij de patient.