Een multicenter, open-label, dosisbepalende studie met herhaalde doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek en werkzaamheid te evalueren van een anti-IL-1β monoklonaal antilichaam (ACZ885) dat subcutaan wordt toegediend bij kinderen met actieve systemische juveniele idiopathische artritis (SJIA)

- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 4 tot 20 jaar op het moment van het screeningbezoek die aan alle screeningonderzoeken voldoen. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders of wettelijke voogd (geïnformeerde toestemming van de patiënt >= 18 jaar oud) en de instemming van het kind, indien van toepassing, zijn vereist vóór deelname aan de studie.
- Vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd mogen deelnemen als zij een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en vóór de dosering, en als zij bereid zijn een doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie (vanaf de datum van screening) en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
- De patiënt voldoet aan de diagnostische criteria voor SJIA, heeft gedurende 6 maanden artritis en heeft een actieve artritis op het moment van opname, gedefinieerd als: tenminste 2 gewrichten met actieve artritis (met gebruikmaking van de ACR definitie van actief gewricht) / Tussentijdse koorts met pieken (lichaamstemperatuur > 38 °C slechts enkele uren per dag) / CRP > 50 mg/l (normale grens < 10 mg/l).
- Niet eerder behandeld met anakinra, mislukte behandeling met anakinra (volgens de arts) of bereid zijn anakinra stop te zetten onder strikt toezicht (run-in-fase) tot recidief (het opnieuw optreden van koorts en/of een verhoging van CRP).
- Bereid om een tweedelijnsgeneesmiddel stop te zetten, zoals geneesmiddelen die het ziektebeeld verbeteren en immunosuppressiva, met uitzondering van methotrexaat en corticosteroïden.
- Indien een onderdeel van de behandeling bij het screeningbezoek: Stabiele dosis methotrexaat (maximaal 15 mg/m²/week) gedurende ten minste acht weken vóór het screeningbezoek en folium-/folinezuursupplement (volgens de standaard medische praktijk van de locatie). Stabiele dosis van maximaal één NSAID gedurende ten minste vier weken vóór het screeningbezoek. Stabiele dosis oraal prednison (<= 0,4 mg/kg/dag of <= 20 mg/dag, waarbij de laagste dosis doorslaggevend is) gedurende ten minste één week vóór het screeningbezoek.
- Een lichaamsgewicht van ten minste 12 kg.
- Negatieve reactie op tuberculinehuidtest (PPD 5 TU of zoals volgens de plaatselijke standaardpraktijk) (< 5 mm induratie) 48 en 72 uur na toediening tijdens het screeningsbezoek of uiterlijk 2 maanden vóór het screeningbezoek, volgens nationale richtlijnen. Patiënten met een positieve PPD huidtest met gedocumenteerde BCG-vaccinatie die in hun omgeving weinig risico lopen op een infectie of heractivering van tuberculose en die een negatieve röntgenopname van de borstkas hebben, kunnen wel worden opgenomen. Een positief PPD-monster wordt gedefinieerd aan de hand van de MMWR 2000 richtlijnen, samengevat als criteria voor tuberculinepositiviteit volgens risicogroep.

- Etanercept tijdens de vier weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Adalimumab tijdens de acht weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Infliximab tijdens de acht weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Eventuele andere biologische middelen in onderzoeksfase tijdens de acht weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Leflunomide tijdens de vier weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek. Documentatie van voltooiing van een volledige uitscheidingsprocedure van cholestyramine na het meest recente gebruik van leflunomide is vereist
- Thalidomide, groeihormoon, cyclosporine tijdens de vier weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Sulfasalazine of hydroxychloroquine tijdens de acht weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- i.v. immunoglobuline (i.v. Ig) tijdens de acht weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- 6-merceptopurine, azathioprine, cyclofosfamide of chloorambucil tijdens de 24 weken voorafgaand aan het aanvangsbezoek
- Geschiedenis van recidiverende bacteriële, schimmel- of virale infectie.
- Bewijs van een op dat moment actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie.
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin.
- Ernstige systemische symptomen en/of biologische tekenen van syndroom van macrofaagactivatie die niet onder controle zijn gebracht (bloedingen, dysfunctie van het centrale zenuwstelsel, hepatomegalie, fibrinogeengehalte in serum < 2,5 g/l, cytopenie, hypertriglyceridemie, verlaagde bloedplaatjestelling, verhoogd aspartaattransaminase, hyperferritinemie) (Ravelli et al. 2005).
- Familiale en sociale omstandigheden waardoor een regelmatige medische beoordeling onmogelijk is.