Een geblindeerd, placebo-gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een eenmalige oplopende dosering van JNJ-37822681 bij gezonde mannen

JNJ-37822681 is een selectieve, dopamine D2 antagonist met een snelle
dissociatie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van psychose. Door de
eigenschappen van de stof wordt verwacht dat JNJ-37822681 minder bijwerkingen
zal hebben dan de huidige therapieen.

Het doel van de studie is:
- het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-37822681 na een
eenmalige oplopende dosering bij gezonde mannelijke vrijwilligers.
- onderzoeken hoe het farmacokinetiek profiel van JNJ-37822681 en metabolieten
eruit zien na een eenmalige oplopende dosering
- de uitscheiding van JNJ-37822681 via de nieren onderzoeken
- het onderzoeken van de pharmacodynamische effecten van JNJ-37822681, met
name: effect op prolactine (PRL) concentratie, saccadic eye movements, smooth
pursuit eye movements, adaptive tracking, Bond and Lader Visual Analogue
Scales, Bowdle VAS, body sway, tapping, en pharmacoelectroencephalogram (pEEG).

Dit is een gerandomiseerd, geblindeerd, placebo gecontroleerde studie met
afwisselende panels bij gezonde mannen. Twee groepen van 12 vrijwilligers nemen
deel aan de studie. Elke vrijwilliger krijgt 3 maal een dosering met
JNJ-37822681 en éénmaal met placebo, gerandomiseerd over 4 studie periodes. De
2 groepen worden afwisselend gedoseerd.
Bij ieder dosering krijgen 9 vrijwilligers JNJ-37822681 en 3 placebo. Volgens
planning krijgen de vrijwilligers oplopende doseringen van JNJ-37822681.

De vrijwilligers worden opgenomen in de studie unit in de ochtend van Dag -1.
Op Dag 1 wordt de studiemedicatie toegediend en in periode 1 - 3 mogen de
vrijwilligers de unit in de ochtend van dag 3 verlaten. In periode 4 blijven de
vrijwilligers tot Dag 4, 72 uur na de toediening van de medicatie, in de studie
unit.

Ophoging van de JNJ-37822681 dosering zal alleen plaatsvinden bij acceptabele
veiligheid en verdraagbaarheid bij de voorafgaande, lagere dosis niveau.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek resultaten zullen ook beschikbaar zijn om te
beslissen over de dosis ophoging in een vrijwilliger. Wanneer er bijwerkingen
worden gezien die gerelateerd zijn aan een piek-concentratie en die verdere
ophoging van de dosering onmogelijk maken, kan er besloten worden om dezelfde
dosering te verdelen over meerdere toedieningen op Dag 1 voor de volgende
periode.

Ieder vrijwilliger ontvangt 3 dosering met JNJ-37822681 en 1 placebo dosering, gerandomiseerd over 4 studie periodes. Het is gepland dat de vrijwilliger oplopende doseringen JNJ-37822681 krijgen. De start dosis wordt 0,5 mg JNJ-37822681

De risico's die aan dit onderzoek verbonden zijn, hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van JNJ-37822681. De belasting
van de vrijwilligers hangt verder samen met de opname periode, venapuncties en
inbrengen van de canule.
Alle vrijwilligers worden wat mogelijke bijwerkingen betreft nauwkeurig
opgevolgd en begeleid door ervaren studiepersoneel en artsen.