Een open label, éénarmige extensiestudie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van denosumab (AMG162) bij de behandeling van postmenopausale osteoporose

Protocol 20030216 is een lopende dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, fase
III studie om denosumab te evalueren, in een dosering van 60 mg subcutaan
iedere 6 maanden, bij de behandeling van postmenopausale osteoporose. Alle
proefpersonen die het 20030216 protocol afronden, op het onderzoeksproduct
blijven, en aan de in- en exclusie criteria voldoen, worden gevraagd om aan de
20060289 studie deel te nemen, waarbij ze iedere 6 maanden open-label 60 mg
denosumab zullen ontvangen ongeacht hun eerdere randomisatie naar placebo of
densoumab.

Het beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van de toediening van
denosumab gedurende 5 jaar gemeten middels het monitoren van adverse events,
immunogeniciteit and lab-parameters voor veiligheid bij patiënten die reeds
denosumab ontvangen hebben.

Proefpersonen die de 20030216 studie hebben afgerond komen in aanmerking om aan
deze studie deel te nemen, op voorwaarde dat zij niet twee of meer doseringen
van het onderzoeksproduct gemist hebben en dat zij de maand 36 visite hebben
afgerond. Proefpersonen moeten binnen 28 dagen na de 20030216 maand 36 visite
een dosering ontvangen. Proefpersonen ontvangen elke 6 maanden een dosering
(d.w.z. bij Dag 1, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden) en worden gedurende 24
maanden gevolgd.

Proefpersonen ontvangen elke 6 maanden een subcutane injectie van 60 mg denosumab gedurende een periode van 24 maanden (d.w.z. bij Dag 1, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden)

Belasting voor de patiënten:
De volgende procedures worden uitgevoerd volgens het in Bijlage A omschreven
schema: lichamelijk onderzoek, vitale functies, DXA, laterale röntgenfoto,
hematologie, serum chemie, serum calcium en albumine, en anti-denosumab
antilichaamspiegels. Bijwerkingen, klinische fracturen en bijkomende medicaties
worden tijdens de gehele deelname aan het onderzoek vastgelegd.

Risico:
Bij patiënten die denosumab krijgen omvatten de meest voorkomende bijwerkingen
die zeer vaak (>=10%) optreden ontsteking van de bovenste luchtwegen (zoals een
pijnlijke keel); misselijkheid, hoofdpijn, pijn in gewrichten, rug en
ledematen, infectie aan de urinewegen, constipatie, botpijn, slapte,
vermoeidheid, koorts, hoge bloeddruk, maagklachten, braken, reumatoïde artritis
(alleen bij patiënten met reumatoïde artritis) en diarree. Bij sommige
patiënten is een kortstondige daling van de calciumconcentratie in het bloed
tot beneden de normale waarde waargenomen; deze daling is incidenteel in
verband gebracht met symptomen. Bij sommige patiënten die bisfosfonaten
krijgen, kan een aandoening zich voordoen die bekend staat als osteonecrose van
de kaak. Het mogelijke risico van osteonecrose van de kaak bij het krijgen van
denosumab is op dit moment nog niet bekend. Het effect van denosumab op
botresorptie blijkt volledig omkeerbaar te zijn, en het stoppen met de
medicatie kan tot gevolg hebben dat de toename van uw botdichtheid ongedaan
gemaakt wordt. De ontwikkeling van antilichamen tegen denosumab komt niet vaak
voor. Tot op heden zijn er geen klinische effecten waargenomen bij patiënten
die antilichamen tegen denosumab hebben aangemaakt.