Het geven van geselecteerde, CD4 positieve donor lymfocyten korte tijd na een allogene stamcel transplantatie

Allogene stamceltransplantaties (allo-SCT) waarbij het anti CD52 antilichaam
alemtuzumab wordt gebruikt voor T cel depletie worden gekenmerkt door een goede
engraftment en weinig graft versus host ziekte. Door de vertraagde T cell
reconstitutie, is er echter een verminderde immuniteit waardoor de patiënten
een verhoogde morbiditeit en mortaliteit door (virale) infecties en recidief
maligniteiten hebben. Ongemanipuleerde donor lymfocyten die kort na een
transplantatie gegeven worden, kunnen een anti-tumor effect en immuun
reconstitutie bewerkstelligen maar gaan vaak gepaard met ernstige acute Graft
Versus Host (GVH) ziekte. Verschillende studies hebben laten zien dat infusie
van donor lymfocyten waar de CD8+ cellen uit verwijderd zijn, gepaard gaat met
minder GVH ziekte en een versnelde immuun reconstitutie. De hoeveelheid CD4+
cellen lijkt van belang te zijn voor het tegen gaan van GVH ziekte en voor de
versnelde immuun reconstitutie.

In deze studie zal nagegaan worden of infusie met CD4+ donor lymfocyten drie
maanden na een allo-SCT de hoeveelheid circulerende CD4+ cellen kan verhogen om
zo de immuun reconstitutie bij patiënten na een allo-SCT te versnellen.

Het betreft een gerandomiseerde, open label fase II interventie studie in één
centrum naar de toxiciteit en de therapeutische effecten van infusie met CD4+
donor lymfocyten drie maanden na een allo-SCT.

Infusie van CD4+ donor lymfocyten drie maanden na een allo-SCT.

Deelnemende patiënten zullen elke twee weken de polikliniek bezoeken voor
lichamelijk onderzoek en bloedafname, wat op dit moment reeds de standaard
controles zijn na een allogene stamceltransplantatie in het LUMC. De totale
hoeveelheid bloed die gedurende 12 weken extra zal worden afgenomen is 250 ml.
Er zal één extra beenmerg onderzoek verricht worden (zes weken na de CD4+
infusie).
Het theoretische risico van CD4+ infusie is het ontstaan van acute GVH ziekte.
Na een stamceltransplantatie komt dit in ernstige mate voor in 10% van de
patiënten en na ongeselecteerde donor lymfocyten infusie in 20% van de
patiënten.
Gebasseerd op eerdere publicaties over het verwijderen van CD8+ cellen uit de
donor lymfocyten verwachten we dat de prevalentie van ernstige GVH ziekte in
deze studie lager zal zijn dan 30%.