Fase 3, multicenter, dubbel-blind, gerandomiseerd, crossover studie voor het vergelijken van Multihance met Magnevist in contrastverbeterende MRI scans van de borst.

Magnetic resonance imaging (MRI) wordt een steeds nuttiger klinische
onderzoeksmethode voor het evalueren van borstlaesies vanwege de mogelijkheid
om bepalingen te doen in zacht weefsel. Het is algemeen bekend dat het gebruik
van intraveneuze contrastvloeistoffen bij MRI-onderzoek bijdraagt tot de
detectie, kenschetsing en beeldafbakening van borstlaesies. Eerder onderzoek
met MULTIHANCE bij MRI van de borst heeft veelbelovende resultaten laten zien.
Uit onderzoek met 189 deelnemers bleek dat de 0,1 mmol/kg dosering superieur
was aan de 0,05 en de 0,2 mmol/kg doseringen voor wat betreft het detecteren
van de laesie en het kenschetsen ervan. Gebaseerd op deze resultaten is de
optimale dosering bij borstonderzoek vastgesteld op 0,1 mmol/kg. Er werden geen
problemen gezien met betrekking tot de veiligheid van de deelnemers die
maximaal een dosering van 0,2 mmol/kg MULTIHANCE kregen toegediend.

Primaire Doelstelling: Aantonen van de superioriteit, voor wat betreft
gevoeligheid, van een 0,1 mmol/kg dosering MULTIHANCE boven een 0,1 mmol/kg
dosering MAGNEVIST bij MRI van de borst voor de diagnose van kwaadaardige
laesies in vergelijking met histopathologie. Secundaire Doelstellingen: a)
Vergelijken van de 0,1 mmol/kg dosering MULTIHANCE met de 0,1 mmol/kg dosering
MAGNEVIST in MRI-borstonderzoek voor het diagnosticeren van borstkanker in
vergelijking met de gouden standaard met betrekking tot: gevoeligheid,
specificiteit, precisie, positieve voorspellende waarde en negatieve
voorspellende waarde op kwadrantniveau, op borstniveau, en op persoonsniveau,
en inter-reader consensus bij het vaststellen van de aard van de laesies; b)
Vergelijken van de 0,1 mmol/kg dosering MULTIHANCE met de 0,1 mmol/kg dosering
MAGNEVIST bij MRI-borstonderzoek met betrekking tot: kwalitatieve en
kwantitatieve beoordeling van het contrast tussen borstlaesies en gezond
weefsel, kwalitatieve beoordeling van het grensgebied van de laesies, en
algehele diagnostische voorkeur van de geblindeerde readers; c) Bevestigen van
het eerder vastgestelde veiligheidsprofiel van een enkele dosering (0,1
mmol/kg) MULTIHANCE in vergelijking met dezelfde dosering MAGNEVIST bij
MRI-borstonderzoek.

Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, crossover
studie naar de intraindividuele vergelijking van 0,1 mmol/kg MULTIHANCE en 0,1
mmol/kg MAGNEVIST tijdens MRI-borstonderzoek in mensen bij wie een verdenking
bestaat op, of die bekend zijn met borstkanker voor wat betreft de
diagnostische en technische uitvoering bij de diagnose en evaluatie van
kwaadaardige en goedaardige borstlaesies vastgesteld middels histopathologie.
In het geval van (een) goedaardige laesie(s) die niet via histopathologie
is/zijn bevestigd, zal er 6 maanden (+ of - 2 maanden) na Onderzoek 2
echografie en/of mammografie worden uitgevoerd. Iedere deelnemer zal twee
MRI-borstonderzoeken krijgen (Onderzoek 1 en Onderzoek 2) met een tussenpoze
van minimaal 48 uur en maximaal 14 dagen tussen de onderzoeken, waarbij gebruik
wordt gemaakt van een commercieel verkrijgbare MRI-scanner met 1,5 Tesla (T)
veldsterkte. Alle MRI afbeeldingensets van de deelnemers zullen worden
verzameld voor evaluatie, zowel in het ziekenhuis/onderzoekscentrum zelf als
door een onafhankelijke partij buiten het ziekenhuis. In ieder ziekenhuis
worden de MRI-afbeeldingen van Onderzoek 1 en Onderzoek 2 respectievelijk
beoordeeld door de Onderzoekers. Daarnaast zal een onafhankelijke onderzoeker,
anders dan de MRI reader, de standaardwaarden leveren. De MRI-evaluaties die
buiten het ziekenhuis plaatsvinden, worden uitgevoerd door drie onafhankelijke,
ervaren radiologen voor wie alle klinische en radiologische informatie van de
deelnemers en het onderzoeksproduct dat wordt gebruikt bij de verschillende
MRI-onderzoeken geblindeerd is. Wanneer de geblindeerde evaluatie buiten het
ziekenhuis is uitgevoerd, zal een extra, onafhankelijke en ervaren radioloog
(de adjudicator) die niet bij de ziekenhuizen waar de studie wordt uitgevoerd
betrokken is de adjudicatie regelen.

Groep 1 krijgt tijdens Exam 1 MultiHance als contrastvloeistof toegediend, de andere groep krijgt tijdens Exam 1 Magnevist toegediend. Vervolgens krijgt tijdens Exam 2 groep 1 Magnevist toegediend en krijgt groep 2 MultiHance toegediend.

MULTIHANCE en MAGNEVIST hebben beide een heel goed en vergelijkbaar
veiligheidsprofiel. MRI is een standaard, niet-invasieve,
klinisch-diagnostische beeldtechniek waar geen ioniserende straling aan te pas
komt. MRI-onderzoek gaat gepaard met zeer weinig risico wanneer de standaard
voorzorgsmaatregelen en -procedures in acht worden genomen en deelnemers met
een contra-indicatie voor MRI of de onderzoeksmiddelen worden uitgesloten van
deelname. De verwachte voordelen van het MRI-onderzoek zijn o.a. een
betrouwbaarder diagnose dan met conventionele beeldtechnieken als mammografie
of echografie. De MRI-contrastvloeistoffen worden intraveneus geïnjecteerd; dit
kan het gewone, met aderpuncties gepaard gaande risico op ongemak en/of een
blauwe plek op de plaats van de injectie met zich meebrengen.
Het is niet mogelijk om te voorspellen of deelname aan de studie al dan niet
voordeel op zal leveren. Diagnostische contrastvloeistoffen worden doorgaans
onderzocht in studies waarin slechts één enkele toediening plaatsvindt. In de
tot nu toe uitgevoerde crossover-studies met MULTIHANCE en MAGNEVIST werd
doorgaans echter geen toename van bijwerkingen gezien. Om die reden wordt ook
hier geen groot extra risico verwacht van het uitvoeren van twee
MRI-onderzoeken met contrastvloeistof, met een tussenpoze van minimaal 48 uur
in eenzelfde persoon.
Daar staat tegenover dat er op basis van recente resultaten van een
intra-individuele vergelijking van MULTIHANCE met MAGNEVIST in
MRI-borstonderzoek enig voordeel kan worden verwacht voor deelnemers aan de
huidige studie voor wat betreft een preciezere borstkankerdetectie of -diagnose
vanwege het toegevoegde beeldonderzoek met MULTIHANCE en de uitgebreide
diagnostische evaluatie.